Efeitos citoprotetor e/ou citotoxico dos flavonoides: estudo estrutura-atividade envolvendo mecanismos mitocondriais, com enfase na apoptose

• Processo: 04/02171-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2004
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Carlos Curti
• Beneficiário: Carlos Curti
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Mitocôndrias Estresse oxidativo Antioxidantes Fosforilação oxidativa Flavonoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antioxidante | Estresse Oxidativo | Flavonoides | Fosforilacao Oxidativa | Mitocondria | Pro-Oxidante

Resumo

Com o objetivo de propor requisitos estruturais quanto a efeitos citoprotetivo e/ou citotóxico dos flavonóides sobre as mitocôndrias, com ênfase na apoptose, são propostos os seguintes estudos com quercetina, catequina, taxifolina, luteolina e galangina: (1) estudos sobre atividade seqüestradora de radicais livres; (2) estudos em mitocôndrias isoladas, como respiração mitocondrial, potencial de membrana, indução e prevenção da transição de permeabilidade mitocondrial (TPM), liberação dos marcadores de apoptose via mitocôndria (citocromo c, fator indutor de apoptose e Smac/DIABLO), acúmulo de espécies reativas de oxigênio (EROS), oxidações de glutationa reduzida e NAD(P)H, proteção contra lipoperoxidação, e estado físico da membrana; (3) estudos em timócitos isolados, em ausência ou presença dos indutores de apoptose dexametasona e/ou t-butil hidroperóxido, envolvendo potencial de membrana mitocondrial, níveis celulares de ATP, produção intracelular de EROs, liberação de citocromo c, fator indutor de apoptose e Smac/DIABLO, atividades das caspases 9 e 3, e fragmentação nuclear. (AU)