Estudo da expressao genica induzida por desintegrinas de venenos de serpentes visando a sua aplicacao nas terapias pro e anti-angiogenica.

• Processo: 04/09671-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Beneficiário: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Fatores de crescimento do endotélio vascular Desintegrinas Bothrops alternatus Reação em cadeia da polimerase em tempo real Expressão gênica Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Bothrops Alternatus | Desintegrina | Expressao Genica | Pcr Em Tempo Real | Vegf

Resumo

A interação de células tumorais com componentes da matriz extracelular (ECM) é mediada por diversos receptores de superfície incluindo as integrinas. Assim, substancias que bloqueiem a interação das células tumorais com as integrinas podem ter grande aplicação em terapia anti-metastática. Por outro lado, o crescimento tumoral é totalmente dependente do surgimento de novos vasos que alimentem o tumor. A neoangiogênese também é um processo dependente de integrinas. Desintegrinas são proteínas presentes em venenos de serpentes que bloqueiam especificamente a ligação da célula a componentes da matriz extracelular, impedindo assim a adesão. No entanto, a ligação da desintegrina à uma determinada integrina pode provocar a sua ativação e disparar eventos de sinalização que culminam com alteração de expressão gênica. Nosso grupo já vem trabalhando há vários anos no isolamento e caracterização de novas desintegrinas de venenos bem como na clonagem e expressão de desintegrinas recombinantes. Visando o potencial de aplicação clínica das desintegrinas, este projeto tem como objetivos: 1) Aprofundar os estudos de relação estrutura-atividade, tendo em vista as diferentes desintegrinas disponíveis em nosso laboratório; 2) Investigar as alterações de expressão gênica induzida pelas diferentes classes de desintegrinas; 3) Buscar novas alternativas de aplicação destas proteínas, à luz dos resultados já obtidos. Para atingir estes objetivos, serão utilizadas desintegrinas nativas e recombinantes, purificadas em nosso laboratório. Serão feitos ensaios de adesão e inibição de adesão de diversos tipos celulares in vitro, por fluorimetria. A análise da expressão gênica será feita por RT-PCR em tempo real. Desta forma, esperamos entender as vias de sinalização disparadas pela adesão das células a estas proteínas e os eventos celulares resultantes desta ligação. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MESQUITA-FERRARI, R. A.; DE MORAES, C. K.; MICOCCI, K. C.; SELISTRE-DE-ARAUJO, H. S.. ALT-C, a disintegrin-like Cys-rich protein from Bothrops alternatus, increases skeletal myoblast viability. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 15, n. 2, p. 325-339, 2009. (04/09671-6, 98/14138-2)