Participacao das map kinases, proteinas de choque termico e da via de apoptose nos efeitos adversos dos glicocorticoides no sistema nervoso central.

• Processo: 04/11041-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse Glucocorticoides Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Estresse | Glicocorticoide | Map Quinase | Neuroiflamacao | Proteina De Choque Termico

Resumo

Este projeto tem como objetivo avaliar alguns aspectos da sinalização anti-inflamátoria dos GC, bem como da sinalização inflamatória no SNC desencadeada por dois modelos de neuroinflamação: a) inflamação sistêmica (sepse produzida pela administração de LPS intravenoso) e b) inflamação desencadeada por insulto neuronal (modelo de convulsão induzida por administração intracerebral de ácido caínico) em córtex frontal, hipotálamo e hipocampo de ratos adrenalectomizados com reposição de níveis crescentes de glicocorticóides. Pretendemos avaliar a ligação do complexo GC-GR no DNA, através do ensaio de gel de retardo; a expressão das proteínas MAP quinase, ERK1/2, AKT, JNK e MAPK fosfatase-1; HSP90 e HSF-1 e proteínas pró-apoptóticas caspase 1 e 3, através da técnica de western blot e, utilizando a técnica de imunohistoquímica, localizar os tipos celulares (glia ou neurônio) onde estas proteínas estão sendo expressas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI; SORRELLS, SHAWN F.; CASO, JAVIER R.; SCAVONE, CRISTOFORO; SAPOLSKY, ROBERT M.. Glucocorticoids Exacerbate Lipopolysaccharide-Induced Signaling in the Frontal Cortex and Hippocampus in a Dose-Dependent Manner. JOURNAL OF NEUROSCIENCE, v. 30, n. 41, p. 13690-13698, OCT 13 2010. (04/11041-0, 04/11042-7, 02/02298-2)