Efeito da reposição de hormônio do crescimento no desenvolvimento ósseo de ratas hipotiroideas tratadas com o tiromimético seletivo do receptor beta do hormônio tiroideano GC-1

• Processo: 05/52910-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2005
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Cecilia Helena de Azevedo Gouveia
• Beneficiário: Cecilia Helena de Azevedo Gouveia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças ósseas endócrinas Ossificação endocondral Hipotireoidismo Tri-iodotironina Fator de crescimento insulin-like I Receptores beta dos hormônios tireóideos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desenvolvimento Osseo | Gc-1 | Hipotiroidismo | Ossificacao Endocondrial

Resumo

Recentemente, o nosso grupo mostrou que o tratamento de ratas jovens hipotiroideas com T3 reverte a deficiência de IGF-I e defeitos esqueléticos causados pelo hipotiroidismo, enquanto que o tratamento com um tiromimético seletivo pelo receptor beta de T3 (TRb), o GC-1, não reverteu a deficiência de IGF-I, mas reverteu parcialmente as alterações esqueléticas decorrentes do hipotiroidismo. Considerando-se a seletividade do GC-1 pelo TRb, esses achados sugerem que o T3 tem efeitos no desenvolvimento esquelético que são mediados por esse receptor e independentes do eixo GH/IGF-I. Por outro lado, a incapacidade do GC-1 em reverter completamente as alterações no desenvolvimento ósseo levanta as seguintes hipóteses: (i) o desenvolvimento esquelético normal requer ações do T3 mediadas pelo TRb e pelo TR alpha, ou (ii) requer ações sinérgicas ou aditivas entre o eixo GH/IGF-l e o hormônio tireoidiano. O objetivo do presente projeto é o de investigar essas hipóteses através do tratamento de ratas hipotiroideas com GC-1 em associação com o GH. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BEBER, EDUARDO H.; CAPELO, LUCIANE P.; FONSECA, TATIANA L.; COSTA, CRISTIANE C.; LOTFI, CLAUDIMARA F.; SCANLAN, THOMAS S.; GOUVEIA, CECILIA H. A.. The Thyroid Hormone Receptor (TR) beta-Selective Agonist GC-1 Inhibits Proliferation But Induces Differentiation and TR beta mRNA Expression in Mouse and Rat Osteoblast-Like Cells. CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL, v. 84, n. 4, p. 324-333, APR 2009. (05/52910-4, 06/52982-8, 05/59557-8, 03/07327-3)

CAPELO, LUCIANE P.; BEBER, EDUARDO H.; FONSECA, TATIANA L.; GOUVEIA, CECILIA H. A.. The Monocarboxylate Transporter 8 and L-Type Amino Acid Transporters 1 and 2 Are Expressed in Mouse Skeletons and in Osteoblastic MC3T3-E1 Cells. THYROID, v. 19, n. 2, p. 171-180, FEB 2009. (05/52910-4, 05/59557-8, 03/07327-3)