Estudo da interação do hormônio tiroideano com o sistema nervoso simpático na regulação da massa e metabolismo ósseos

Resumo

Uma das características do hormônio tiroideano (TH) é a sua interação com o sistema nervoso simpático (SNS). Estudos mostram que o SNS (via receptores p2-adrenérgicos) e o HT ativam a reabsorção óssea e que o tratamento de pacientes hipertiroideos com propranolol (Prop), um bloqueador β-adrenérgico, diminui a excreção urinaria de hidroxiprolina, um marcador bioquímico da reabsorção óssea. Esses achados levantam a hipótese de que o HT e o SNS interagem para regular a fisiologia óssea. Ao investigar essa hipótese, vimos que o Prop bloqueou a osteopenia e a redução da resistência óssea induzidas pelo HT no fêmur de camundongos. Esses achados sugerem que o HT interage com o SNS para regular a massa e função ósseas. Este projeto tem como objetivo comprovar essa hipótese através da utilização de bloqueio farmacológico e inativação gênica dos receptores β2-adrenégicos (β2-AR-/-). Uma outra abordagem inclui avaliar se a elevação do tônus simpático intensifica a osteopenia induzida pelo T3. Sabendo-se que a exposição crônica ao frio promove a elevação sustentada da estimulação simpática, utilizaremos um modelo de exposição ao frio. Estudaremos, ainda, camundongos com inativação gênica dos receptores adrenérgicos α2a e α2c (α2ac-AR-/-), uma vez que apresentam aumento dos tônus simpático. A realização dos estudos propostos neste projeto, especialmente aqueles que envolvem os camundongos geneticamente modificados, nos permitirá confirmar, de maneira mais elegante e concludente, a hipótese de que o HT e SNS interagem para regular a fisiologia óssea. (AU)