Efeito do hormônio tireoideano e do seu antagonista NH3 na diferenciação osteoblástica de células mesenquimais periósticas humanas portadoras da mutação S252W no FGFR2

Resumo

Evidências recentes sugerem que há interação entre o hormônio tireoideano (HT) e fatores de crescimento fibroblásticos (FGFs) na regulação do desenvolvimento esquelético, entretanto, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares que determinam esse intercâmbio. Este projeto tem como objetivo investigar a interação do HT com os FGFs na diferenciação osteoblástica, utilizando como modelo células mesenquimais periósticas humanas normais e portadoras da mutação S252W na isoforma 2 do receptor de FGF (FGFR2). Essa é uma mutação do tipo ganho de função, caracterizada por aumento da afinidade do FGFR2 pela maior parte dos FGFs, e por uma sinalização anormal que segue a interação FGF/FGFR2. Conseqüências dessa mutação incluem o aumento da osteogênese, levando à craniossinostose grave (fusão prematura dos ossos do crânio) e outras anormalidades esqueléticas. Células mesenquimais periósticas humanas normais e portadoras da mutação S252W serão utilizadas para avaliarmos o efeito do HT e do seu antagonista NH3 no crescimento, proliferação, morte e diferenciação osteoblástica, além de avaliarmos o efeito desses fatores na via da mitogen-activated protein kinase (MAPK), uma via de sinalização do FGF/FGFR que se mostra alterada nessas células. A investigação da interação do HT com a via dos FGFs em células com a mutação S252W poderá contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para o tratamento de doenças esqueléticas, incluindo as craniossinostoses. (AU)