Avaliação do efeito do hormônio tireoideano na estrutura e fisiologia óssea de camundongos com inativação do gene do adrenoceptor A2a

Resumo

Um dos mais importantes achados dos últimos anos foi o de que o remodelamento ósseo está sujeito ao controle do sistema nervoso central (SNC), com o sistema nervoso simpático (SNS) agindo como efetor periférico. Uma série de estudos sugere que SNS regula negativamente a massa óssea, agindo exclusivamente via receptor B2-adrenérgico (B2-AR), que é expresso em osteoblastos. Entretanto, um estudo recente do nosso grupo demonstrou que camundongos com dupla inativação dos genes dos receptores adrenérgicos A2A e o A2C (A2A/A2C-AR-/-) apresentam um fenótipo de alta massa óssea (AMO), apesar de apresentarem hiperatividade simpática crônica e B2-AR intacto. Além disso, demonstramos que esses camundongos knockouts (KO = com inativação gênica) são resistentes à osteopenia induzida pelo excesso de hormônio tiroideano (HT). Vimos, ainda, que o mRNA de ambos os receptores (A2A-AR e A2C-AR) são expressos no osso de camundongos selvagens e que A2A-AR é mais expresso do que o A2C-AR. Esses achados sugerem fortemente que o (i) B2-AR não é o único adrenoceptor envolvido no controle do metabolismo ósseo e que (ii) o SNS interage com o HT para regular a massa óssea. Além disso, os nossos achados levantam as hipóteses de que (i) o A2A-AR e/ou A2C-AR também apresentam um papel importante na mediação das ações do SNS no esqueleto e que (ii) esses receptores estão envolvidos na interação do HT com o SNS para regular a massa e metabolismo ósseos. Neste projeto, temos como objetivos (i) avaliar se a inativação isolada do A2A-AR interfere na estrutura e fisiologia ósseas, caracterizando o fenótipo ósseo de camundongos A2A-AR-/- e (ii) avaliar se a ação do HT no tecido ósseo depende do A2A-AR, avaliando o efeito do HT na estrutura e fisiologia ósseas de camundongos A2A-AR-/-. Os estudos propostos poderão trazer novas informações a respeito da regulação central da fisiologia e estrutura ósseas, além de contribuírem para o entendimento dos mecanismos de ação do HT no tecido ósseo, o que poderá trazer avanços no tratamento de doenças ósseas, incluindo a osteoporose. (AU)