Especificidade dos subtipos de receptores de t3 no controle do metabolismo energetico.

• Processo: 05/56477-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Miriam Oliveira Ribeiro
• Beneficiário: Miriam Oliveira Ribeiro
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Presbiteriana Mackenzie (UPM). Instituto Presbiteriano Mackenzie. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Composição corporal Hormônios tireóideos Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Composicao Corporal | Hormonio Tiroideano | Metabolismo | Tralfa | Trbeta | T3

Resumo

Os hormônios tiroideanos apresentam papel importante no controle do metabolismo energético, sendo que suas ações são mediadas por dois receptores nucleares (TR), TRα e TRß. A nossa hipótese de trabalho contempla a existência de especificidade tecidual e de isoforma de TR nessas ações dos hormônios tiroideanos. Assim sendo, o objetivo em longo prazo deste estudo é avaliar o papel das diferentes isoformas de TR na termogênese obrigatória e facultativa. Nossa hipótese está fundamentada em estudos realizados durante o meu doutorado no laboratório dos Drs. Antonio C. Bianco (Harvard) e Gregory Brent (UCLA) (Branco e cols., 1999; Curcio e cols., 1999; Ribeiro e cols., 2000; Ribeiro e cols., 2001 e de Jesus e cols., 2001). Especificamente, nós pretendemos estudar a seletividade metabólica dos TRs através do uso do GC-24, um agonista seletivo do TRß. O TRß apresenta alta afinidade pelo GC-24, enquanto que o TRα tem afinidade aproximadamente 100 vezes menor, constituindo uma ferramenta farmacológica importante para se estudar o papel de cada isoforma na mediação dos efeitos dos hormônios tiroideanos nos diferentes tecidos. A nossa abordagem metodológica envolverá análise de parâmetros fisiológicos, bioquímicos e moleculares em diferentes tecidos em ratos hipotiroideos tratados com hormônios tiroideanos ou GC-24, ratos em termogênese facultativa induzida pela alimentação com dieta hipercalórica e ratos submetidos ao jejum também tratados com T3 ou GC-24. Os parâmetros fisiológicos a serem estudados incluem medida do consumo de oxigênio, composição corporal, peso corporal e consumo alimentar. Imediatamente após a morte dos animais diversos tecidos serão processados para medida da atividade de marcadores teciduais da ação do hormônio tiroideano através de PCR real-time e Western blots. A análise desses diferentes parâmetros teciduais permitirá a composição de um perfil de sensibilidade ao TRα e TRß em cada tecido, assim como a contribuição de cada um no controle do metabolismo energético pelos hormônios tiroideanos. (AU)