Identificacao e caracterizacao de linfoticos t cd4+ produtores de il-17 em placas ateroscleroticas humanas.

• Processo: 06/57966-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Maria Heloisa Souza Lima Blotta
• Beneficiário: Maria Heloisa Souza Lima Blotta
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/08217-0 - Identificação e caracterização de linfócitos T CD4+ produtores de IL-17 em placas ateroscleróticas humanas, BP.TT
• Assunto(s): Inflamação Interleucina-17 Aterosclerose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aterosclerose | Il-17 | Il-23 | Inflamacao

Resumo

A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica. Dentre os componentes da resposta inflamatória na placa destacam-se monócitos/macrófagos, linfócitos, mediadores como IL-6, TNF-α, IFN-γ, quimiocinas e metaloproteinases, além de moléculas de adesão e ativação celular. A presença de linfócitos TCD4+ do subtipo Th1 parece representar um mecanismo de desestabilização da placa. Entretando, pesquisas recentes têm revelado o papel de linfócitos TCD4+ produtores de IL-17 (ThIL-17) como um importante componente de diversas doenças inflamatórias crônicas, anteriormente caracterizadas como doenças predominantemente Th1. Este trabalho tem como objetivo analisar a presença e a função dos linfócitos ThIL-17, em placas ateroscleróticas de pacientes submetidos a endarterectomia. Para tal, vamos analisar a expressão e a presença das proteínas IL-17, IL-17R, IL-23, IL-23R, IL-10, TGF-ß, IL-6 e IFN-γ pelas metodologias de RT-PCR, imunohistoquímica e citometria de fluxo. O papel funcional das células ThIL-17 será verificado em experimentos de co-cultura com células endoteliais e macrófagos e analisado a expressão e produção de quimiocinas (CCL2, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL16, CX3CL1), citocinas (TNF-α, IL-6, IL-10 e TGF-ß), moléculas de adesão (ICAM-1, VCAM-1 e Selectina E) e mediadores envolvidos na ruptura da placa (Metaloproteinases). Os resultados obtidos também serão correlacionados à análise morfológica descritiva das placas carotídeas, submetendo os pacientes a estudo prévio à cirurgia com ultra-som duplex. (AU)