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Quantificacao e caracterizacao das celulas t cd4+ cd28null em pacientes com doenca coronariana e individuos saudaveis portadores de fatores de risco para aterosclerose.

Resumo

A aterosclerose é uma doença inflamatória caracterizada por uma intensa atividade imunológica, com a formação de lesões nos vasos sangüíneos, constituídas por células, elementos do tecido conjuntivo, lipídeos e detritos celulares. A formação dessas lesões (ateromas) é iniciada pelo depósito de LDL na íntima, local onde elas sofrem modificações como a oxidação. A LDL oxidada ativa o sistema imunológico e induz uma resposta do tipo Th1, culminando na formação da placa madura. As síndromes coronarianas agudas (SCA) representam graves complicações da aterosclerose caracterizadas pela ruptura da placa, levando à trombose e infarto do miocárdio. Pacientes com SCA podem ser diferenciados de indivíduos saudáveis de mesma idade pela freqüência aumentada de células T CD4+ CD28null no sangue periférico. A capacidade dessas células de produzir grandes quantidades de citocinas inflamatórias e moléculas citotóxicas, além da presença das mesmas em ateromas rompidos, indica que elas podem ter um papel importante nos eventos que culminam com a desestabilização da placa e a ocorrência de SCA. A relação das células T CD4+ CD28null com outros parâmetros clínicos na aterosclerose é de especial interesse. Níveis elevados de PCR e de citocinas inflamatórias são encontrados em aproximadamente 50 a 75% dos pacientes com SCA. Nesse sentido, nosso estudo tem por finalidade avaliar o número e a % (em relação aos linf. T CD4+) das células T CD4+ CD28null em amostras do sangue periférico de 3 grupos: pacientes com SCA, pacientes com doença coronariana estabelecida crônica e indivíduos saudáveis portando fatores de risco para a aterosclerose. Indivíduos saudáveis sem fatores de risco para a aterosclerose serão utilizados como controles. Além do número e da %, nosso estudo também objetiva caracterizar as células T CD4+ CD28null do sangue periférico quanto a moléculas relacionadas à citotoxidade e à resposta inflamatória antes e após estimulação in vitro com antígenos comumente presentes na placa aterosclerótica. Para tanto, a técnica de citometria de fluxo será utilizada para avaliar os marcadores antes e após cultura por 48h. (AU)