Toxicidade de diferentes emulsoes lipidicas em linfocitos e neutrofilos humanos.

• Processo: 06/04022-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Rui Curi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nutrição parenteral Linfócitos Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Emulsoes Lipidicas | Linfocitos | Neutrofilos | Nutricao Parenteral | Nutrição Parenteral

Resumo

Anteriormente, em nosso laboratório, observamos alteração na funcionalidade dos linfócitos através do decréscimo de proliferação logo após a infusão de uma emulsão de óleo de soja (EOS) em indivíduos saudáveis. Posteriormente, a toxicidade dos ácidos oléico (AO) e linoléico (AL), presentes em concentrações elevadas nas emulsões de óleo de oliva e de soja, respectivamente, foi observada nas células Jurkat, uma linhagem humana de linfócito T (CURY-BOAVENTURA et al., 2004), Raji, uma linhagem humana de linfócito B (CURY-BOAVENTURA et al., 2005), e linfócitos humanos do sangue periférico in vitro. A toxicidade da EOS em linfócitos e neutrófilos humanos do sangue periférico também foi observada in vivo. Verificamos que os ácidos graxos isolados e a EOS promovem apoptose e necrose em linfócitos de indivíduos saudáveis. Observamos também que o AO é menos tóxico que o AL para todas as células avaliadas. Os mecanismos pelos quais os AO, AL e a EOS levam à apoptose envolvem a despolarização de mitocôndria, acúmulo intracelular de lipídeos neutros, aumento na produção de EROs, alteração na atividade das caspases 3 e 6, e super-expressão dos genes pró-apoptóticos c-myc e p53 em células Jurkat, Raji e linfócitos humanos. O efeito do AO foi mais pronunciado no acúmulo de lipídeos neutros quando comparado com o AL em células Raji, Jurkat e linfócitos humanos, podendo este ser um efeito protetor contra a morte celular induzida por ácidos graxos. A indução de morte de linfócitos por AO, AL e de uma EOS pode ter papel importante na diminuição da função imune em pacientes com dieta parenteral. A partir destes resultados investigaremos a toxicidade de diferentes emulsões lipídicas, com diferentes proporções de ácidos graxos, em linfócitos e neutrófilos humanos visando a elaboração de uma emulsão lipídica que atenda as necessidades energéticas do paciente sem causar efeitos imunossupressores. Utilizaremos uma emulsão lipídica rica em triglicérides de cadeia longa (TCL) -9 (AO) (emulsão de óleo de oliva), uma vez que o AO se mostrou menos tóxico, rica em TCL -3 (emulsão de óleo de peixe), rica em triglicérides de cadeia média (TCM) (emulsão de TCM e óleo de soja) e uma mistura destas emulsões a ser elaborada em nosso laboratório com concentrações próximas as encontradas no plasma de um indivíduo saudável. O tipo de morte celular e os mecanismos envolvidos na morte celular induzida pelas emulsões lipídicas também será investigado. (AU)