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Aminopeptidases do plasma, urina e rim de camundongos administrados com venenos de Bothrops jararaca e Crotalus durissus terrificus

Processo: 06/06926-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2007 - 31 de maio de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada
Pesquisador responsável:Paulo Flávio Silveira
Beneficiário:Paulo Flávio Silveira
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Toxicidade  Envenenamento por animais peçonhentos  Venenos de origem animal  Serpentes  Lesão renal aguda  Ácido tióctico  Sinvastatina 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:ácido lipóico e estatinas | envenenamento ofídico | Estresse oxidativo | Insuficiencia renal aguda | peptidases | toxicologia comparada | Fisiologia Renal

Resumo

Os acidentes de envenenamento por picada de serpentes dos gêneros Bothrops e Crotalus são de grande importância médica, por induzirem alta incidência de morbidade e mortalidade. Em ambos, a insuficiência renal aguda (IRA) é uma das complicações mais graves, sendo caracterizada pela rápida perda das funções renais. No gênero Bothrops, a IRA está relacionada à isquemia renal, distúrbios de coagulação e nefrotoxicidade direta do veneno, enquanto no gênero Crotalus, está associada à rabdomiólise e, também, à nefrotoxicidade direta do veneno. As aminopeptidases ácida (APA), básica (APB), neutra (APN), cistil (CAP), prolil imino (PIP), piroglutamil (PAP) e prolil dipeptidil IV (DPPIV) apresentam elevados níveis de atividade no rim. Recentemente, evidenciamos, em nosso laboratório, que danos renais induzidos pela ciclosporina promovem marcante alteração dessas atividades, neste órgão. Neste tipo de dano renal, o estresse oxidativo também está presente e parece ser reduzido por agentes como o ácido lipóico e a sinvastatina. Neste projeto, avaliaremos, em camundongos, se os venenos das duas principais espécies de serpentes brasileiras em termos de incidência de acidentes, a Bothrops jararaca e a Crotalus durissus terrificus, nas doses preconizadas como indutoras de IRA, causam alterações: (i) naquelas atividades aminopeptidásicas no plasma e urina, bem como em medula e córtex renais e (ii) induzem estresse oxidativo; bem como (iii) se esses efeitos podem ser amenizados pelo ácido lipóico e a sinvastatina. Os resultados a serem obtidos contribuirão para a compreensão dos mecanismos e consequências do efeito nefrotóxico dos venenos estudados, em especial sobre sistemas peptidérgicos renais e, ainda, avaliarão as possibilidades de que alguma dessas atividades aminopeptidásicas do plasma e/ou da urina sejam marcadoras dessa nefrotoxicidade, e de que o ácido lipóico e a sinvastatina possam ser introduzidos como agentes coadjuvantes na soroterapia do envenenamento. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALEGRE, VALTER DE SOUSA; BARONE, JULIANA MARTON; YAMASAKI, SIMONE CRISTINA; ZAMBOTTI-VILLELA, LEONARDO; SILVEIRA, PAULO FLAVIO. Lipoic acid effects on renal function, aminopeptidase activities and oxidative stress in Crotalus durissus terrificus envenomation in mice. Toxicon, v. 56, n. 3, p. 402-410, . (06/06926-9)
YAMASAKI, SIMONE CRISTINA; VILLARROEL, JOYCE SIQUEIRA; BARONE, JULIANA MARTON; ZAMBOTTI-VILLELA, LEONARDO; SILVEIRA, PAULO FLAVIO. Aminopeptidase activities, oxidative stress and renal function in Crotalus durissus terrificus envenomation in mice. Toxicon, v. 52, n. 3, p. 445-454, . (06/06926-9, 07/01132-7)
BARONE, JULIANA MARTON; ALPONTI, RAFAELA FADONI; FREZZATTI, RODRIGO; ZAMBOTTI-VILLELA, LEONARDO; SILVEIRA, PAULO FLAVIO. Differential efficiency of simvastatin and lipoic acid treatments on Bothrops jararaca envenomation-induced acute kidney injury in mice. Toxicon, v. 57, n. 1, p. 148-156, . (06/06926-9)

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