Influência da exposição crônica a combustíveis automotivos na atividade do CYP3A, CYP2C9 e CYP2D em ratos tratados com fármacos quirais

• Processo: 09/17532-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Jose Salvador Lepera
• Beneficiário: Jose Salvador Lepera
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacocinética Farmacodinâmica Combustíveis Anti-hipertensivos Anti-inflamatórios Antidepressivos Citocromo P-450
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocromo P450 | Combustíveis automotivos | Fluoxetina | ibuprofeno | Verapamil | interação farmacocinética

Resumo

A maioria dos agentes terapêuticos, frequentemente prescritos são formulados e comercializados sob a forma racêmica, embora para alguns deles, já tenha sido demonstrado que os efeitos farmacológicos e ou tóxicos estejam relacionados apenas a um dos enantiômeros. Além disso, é conhecido o fato de que os enantiômeros podem apresentar perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos diferentes. Para o presente trabalho foram selecionados fármacos de três grupos importantes no uso clínico, frequentemente prescritos, que são o verapamil, antihipertensivo do grupo dos antagonistas de canal de cálcio, o ibuprofeno, do grupo dos antiinflamatórios não esteróidais e a fluoxetina, do grupo dos antidepressivos. O estudo visa avaliar a influência da exposição crônica aos combustíveis automotivos etanol e gasolina na farmacocinética estereosseletiva dos fármacos. Ratos machos Wistar serão divididos em 09 grupos: controle para verapamil, ibuprofeno e fluoxetina; expostos ao álcool combustível e ao verapamil, ibuprofeno ou fluoxetina e expostos à gasolina e ao verapamil, ibuprofeno ou fluoxetina. A exposição aos combustíveis será feita em câmara de exposição do tipo apenas pelo nariz, durante 6 horas/dia, cinco dias por semana, durante 6 semanas. A análise farmacocinética será realizada por modelos compartimentais e cinética de primeira ordem. Serão empregados testes estatísticos não paramétricos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAVALCANTI CARDOSO, JUCIANE LAUREN; LANCHOTE, VERA LUCIA; MARQUES PEREIRA, MARIA PAULA; VIEIRA CAPELA, JORGE MANUEL; LEPERA, JOSE SALVADOR. Influence of Gasoline Inhalation on the Enantioselective Pharmacokinetics of Fluoxetine in Rats. CHIRALITY, v. 25, n. 3, p. 206-210, MAR 2013. (09/17532-0)

CAVALCANTI CARDOSO, JUCIANE LAUREN; LANCHOTE, VERA LUCIA; MARQUES PEREIRA, MARIA PAULA; DE MORAES, NATALIA VALADARES; LEPERA, JOSE SALVADOR. Analysis of ibuprofen enantiomers in rat plasma by liquid chromatography with tandem mass spectrometry. JOURNAL OF SEPARATION SCIENCE, v. 37, n. 8, p. 944-949, APR 2014. (09/17532-0)

CAVALCANTI CARDOSO, JUCIANE LAUREN; LANCHOTE, VERA LUCIA; MARQUES PEREIRA, MARIA PAULA; VIEIRA CAPELA, JORGE MANUEL; DE MORAES, NATALIA VALADARES; LEPERA, JOSE SALVADOR. Impact of inhalational exposure to ethanol fuel on the pharmacokinetics of verapamil, ibuprofen and fluoxetine as in vivo probe drugs for CYP3A, CYP2C and CYP2D in rats. Food and Chemical Toxicology, v. 84, p. 99-105, OCT 2015. (09/17532-0)