Avaliação da toxicidade do uso de anti-inflamatórios não esteroidais diclofenaco de sódio, meloxicam e firocoxib em ratos Wistar por meio de índice apoptótico hepático, quantificação de citocinas (TNF-alfa e IL-10) e bioquímica sérica em estudo toxicológico

• Processo: 07/59447-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
• Pesquisador responsável: Michiko Sakate
• Beneficiário: Michiko Sakate
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicidade Intoxicação Anti-inflamatórios não esteroides Inibidores de ciclo-oxigenase 2 Diclofenaco Meloxicam Firocoxib Citocinas Fator de necrose tumoral alfa Interleucina-10
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose Hepatica | Bioquimica Serica | Citocinas | Intoxicacao Medicamentosa | Toxicidade

Resumo

O uso de antiinflamatórios não esteroidais (AINES) vem aumentando na clínica de pequenos animais e isso resultou em uma elevação da incidência de intoxicações por estes medicamentos. O foco no desenvolvimento de novos AINES está voltado em aumentar o alívio da dor e da inflamação e diminuir os efeitos colaterais. Existem várias controversas na medicina veterinária em torno dos AINES em relação à segurança, eficácia, hepato e nefrotoxicidade, porém não há estudos, até o presente momento, que sejam capazes de responder todas estas questões. Foram escolhidos para esta pesquisa três AINES de acordo com a sua capacidade de inibição COX- 1 e 2: diclofenaco de sódio (AINES inibidor não seletivo da COX), meloxicam (AINE inibidor preferencial da COX 2) e firocoxib (AINE inibidor específico da COX 2). Objetiva-se neste estudo, avaliações do índice apoptótico hepático, quantificação de citocinas (TNF-α e TnIc), hepatoxicidade e nefrotoxicidade desses AINES em ratos wistar tratados com esses AINEs. Os ratos serão distribuídos nos seguintes grupos: 1(controle: 1,0 mL de solução fisiológica), 2 (diclofenaco de sódio: 100 mg/kg), 3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), 4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), 5 (firocoxib: 5,0 mg/ kg) e 6 (firocoxib: 25,0 mg/ kg). Os fármacos serão administrados por via intragástrica, pelo método de gavage a cada 24 horas, durante 5 dias e avaliados em 3 momentos: 1 (48 horas após o início do tratamento), 2 (96 horas após o início do tratamento) e 3 (72 horas após o término do tratamento). Em cada momento, de cada grupo serão avaliados 5 animais e, realizados: índice de apoptose hepático, mensuração de TNF-α, IL-10 e bioquímica sérica (uréia, creatinina, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, gama-glutamiltransferase, proteínas totais, albumina, globulina, sódio, potássio e fibrinogénio). (AU)