Estudo da tolerância in vitro induzida por compostos doadores de óxido nítrico, nitrito e antiinflamatórios não-esteroidais associados ao óxido nítrico

• Processo: 09/17607-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Lusiane Maria Bendhack
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Vasodilatação Doadores de óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doadores de óxido nítrico | Oxido Nitrico | Tolerância | Vasodilatação | Farmacologia Vascular

Resumo

Doadores de óxido nítrico (NO), entre eles os nitratos orgânicos, são extensamente utilizados como ferramenta farmacológica para melhor compreensão do efeito fisiológico do NO, assim como para o tratamento de doenças cardiovasculares. Os nitratos orgânicos têm ação bastante rápida e segura, porém pouco se conhecia sobre seus efeitos colaterais. Recentemente, foi relatado que a terapia com nitroglicerina (NTG) apresenta efeito adverso principalmente sobre a função endotelial. Estudos in vivo e in vitro demonstraram que a maior limitação clínica dos nitratos orgânicos é a perda rápida de seus efeitos hemodinâmicos e anti-isquêmicos em tratamentos crônicos e a este fenômeno denomina-se tolerância. A causa da tolerância aos nitratos é pouco entendida. Entretanto, acredita-se que este processo seja multifatorial e pode envolver redução da biotransformação enzimática da NTG a NO, aumento na síntese de espécies reativas de oxigênio (EROs), redução da atividade da enzima guanilato ciclase solúvel (GCs) e/ou aumento da expressão e atividade das fosfodiesterases. O processo de tolerância tem sido associado apenas a nitratos orgânicos, entretanto, pouco se sabe sobre a ocorrência deste fenômeno a outros doadores de NO. Recentemente, foi relatado que o nitrito é rapidamente convertido a NO, atuando como doador de NO, sendo capaz de ativar a enzima GCs e produzir vasodilatação, assim como os antiinflamatórios não esteroidais associados ao NO (NO-NSAIDS). Considerando que os nitratos orgânicos são moléculas doadoras de NO que podem induzir o processo de tolerância, o presente projeto tem por objetivos verificar se os compostos doadores de NO, nitrito e NO-NSAID, são capazes de induzir o fenômeno de tolerância e tolerância cruzada in vitro, em preparações com e sem endotélio vascular. Uma vez caracterizado o processo de tolerância, estudaremos os possíveis mecanismos envolvidos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DINIZ, MARIANA C.; OLIVON, VANIA C.; TAVARES, LIVIA D.; SIMPLICIO, JANAINA A.; GONZAGA, NATALIA A.; DE SOUZA, DANIELE G.; BENDHACK, LUSIANE M.; TIRAPELLI, CARLOS R.; BONAVENTURA, DANIELLA. Mechanisms underlying sodium nitroprusside-induced tolerance in the mouse aorta: Role of ROS and cyclooxygenase-derived prostanoids. Life Sciences, v. 176, p. 26-34, MAY 1 2017. (09/17607-0)