| Processo: | 07/57728-5 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2008 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2010 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Lígia Ferreira Gomes |
| Beneficiário: | Lígia Ferreira Gomes |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Diferenciação celular Fagócitos Sepse Transdução de sinais beta 2-Glicoproteína I Respiração celular |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Beta 2 - Glicoproteina I | Diferenciacao Celular | Fagocitos | Metabolismo Oxidativo | Sepse | Vias De Sinalizacao Celular |
Resumo
Este projeto foi desenhado para estudar o envolvimento das vias de sinalização celular no mecanismo de ação da beta2-glicoproteina I (beta2GPI). Resultados anteriores corroboram a hipótese de que a beta2GPI, regula a ingestão e o processamento silencioso de antígenos por macrófagos. Há evidências de aumento na expressão hepática desta proteína em animais submetidos a sepse por inoculação endovenosa de E.coli r-6 e ela tem sido implicada com a regulação da sobrevida de várias linhagens celulares, como um inibidor de IL-3. Por outro lado, neutrófilos de sangue periférico respondem, in vitro, à presença de beta2GPI com um aumento na produção de NO, associado à diminuição da quimiluminescência dependente do luminol e aumento da oxidação do DCFH-DA na citometria de fluxo. O mecanismo dos efeitos da beta2GPI sobre o burst respiratório e a diferenciação de fagócitos ainda não é conhecido. A modulação das vias de sinalização celular e a compartimentalização da MPO são possibilidades que o grupo pretende explorar. Como estratégia, pesquisaremos alvos bioquímicos entre os intermediários das principais vias de sinalização celular, em ensaios onde a proteína já tem ou pode ter documentado seu papel modulador. Por exemplo a ingestão de partículas e a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio durante a fagocitose, a proliferação celular e a diferenciação de precursores de fagócitos. Além disso, tentaremos identificar correlações entre a concentração plasmática de beta2GPI e a produção de citocinas, em indivíduos com sepse, que podem servir como indicador da relevância do papel modulador da beta2GPI sobre a inflamação. (AU)
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