| Processo: | 09/15125-8 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2012 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | Rosario Dominguez Crespo Hirata |
| Beneficiário: | Rosario Dominguez Crespo Hirata |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Farmacogenética Hipolipemiantes Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases HDL-Colesterol Células CACO-2 Células Hep G2 Expressão de proteínas RNA mensageiro Transporte reverso de colesterol |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | estatinas | expressão gênica | ezetimiba | Farmacogenômica | Transporte reverso do Colesterol | Farmacogenomica |
Resumo
Os inibidores de síntese (estatinas) e absorção intestinal (ezetimiba) do colesterol são potentes fármacos hipocolesterolemiantes que diminuem o risco de eventos coronarianos, principalmente pela redução do colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL) no plasma. As estatinas também podem alterar a concentração do colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL), reconhecida como ateroprotetora, principalmente por seu papel no transporte reverso do colesterol (TRC). Entretanto, a resposta do colesterol da HDL ao tratamento com estatinas é bastante variável. Portanto é de interesse conhecer os mecanismos de regulação de proteínas envolvidas no TRC, como ATP-binding cassette transporter A1 e G1 (ABCA1 e ABCG1), apolipoproteína E (ApoE) e scavenger receptor BI (SRBI), mediados por hipolipemiantes. O objetivo deste estudo é investigar os efeitos de estatinas e ezetimiba sobre a expressão de ABCA1, ABCG1, ApoE e SRBI, em linhagens celulares de hepatocitos (HepG2) e enterócitos (Caco-2) humanos. As células serão incubadas com diferentes concentrações de hipolipemiantes para avaliação da viabilidade e fragmentação celular por microscopia e citometria de fluxo. A expressão de mRNA de ABCA1, ABCG1, ApoE e SRBI será avaliada por PCR em tempo real quantitativo (PCRq) e a expressão de proteinas por Western blotting e citometria de fluxo. A atividade de fatores de transcrição envolvidos na regulação desses genes, como LXR±, LXR² e SREBP2, será realizada por ensaio de mobilidade eletroforética retardada em gel de poliacrilamida (EMSA) que permite estudar as interações DNA-proteinas. Os efeitos de hipolipemiantes sobre a estabilidade dos transcritos serão medido por PCRq. Os resultados deste estudo contribuirão para o conhecimento dos mecanismos envolvidos na modulação da expressão de proteinas do TRC por hipolipemiantes. Esse conhecimento poderá auxiliar no desenvolvimento de novas estratégias farmacológicas que visem o incremento quanti e qualitativo da HDL no plasma e a redução de eventos coronarianos em pacientes com risco cardiovascular. (AU)
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