Efeitos da hipertensão e do fluxo pulsátil na função endotelial de veias safenas humanas em ensaio in vitro

• Processo: 09/51211-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Paulo Roberto Barbosa Evora
• Beneficiário: Paulo Roberto Barbosa Evora
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Procedimentos cirúrgicos cardiovasculares Trombose venosa Enxerto vascular Veia safena Hemodinâmica Análise morfológica Óxido nítrico sintase Antígenos CD

Resumo

Apesar de serem amplamente utilizados nas cirurgias de revascularização, os enxertos de veia safena magna têm perviedade muito inferior à dos enxertos arteriais. Isto se deve, em parte, ao fato que a parede da veia safena normal tem diferentes características estruturais e funcionais que podem ser afetadas por altas pressões de distensão tanto na fase de preparação da veia, quanto pela sua inserção no sistema arterial. Quando implantado na circulação arterial, um enxerto venoso troca um ambiente de fluxo baixo, não pulsátil e com baixa pressão por um ambiente de alto fluxo pulsátil com alta pressão e forças de cisalhamento, sendo sujeitado a significativas alterações hemodinâmicas. Essas alterações podem ser responsáveis, pelo menos em parte, por alterações funcionais e morfológicas, precoces ou tardias da parede venosa, que culminam na hiperproliferação da camada íntima seguida de alterações ateromatosas, que contribuem para trombose precoce do enxerto. Em trabalho recente realizado no Laboratório de Função Endotelial do Setor de Cirurgia Experimental do Departamento de Cirurgia e Anatomia da FMRP - USP, veias safenas humanas foram distendidas in vitro com pressões crescentes durante curtos períodos e posteriormente submetidas à avaliação do endotélio. Foi constatado que pressurizações até 300 mmHg não afetam a veia safena do ponto de vista farmacológico e de reatividade vascular in vitro, causa disfunção endotelial, não gera radicais livres pela peroxidação lipídica, não afeta os níveis teciduais de nitrito/nitrato e pode funcionar como estímulo inflamatório na musculatura lisa. Com base nesses achados, o presente projeto foi elaborado visando dar continuidade à linha de pesquisa iniciada, para estudar o endotélio de veias safenas humanas submetidas a perfusão com fluxo pulsátil e altas pressões durante tempo maior de observação utilizado um modelo experimental in vitro. O objetivo deste projeto é estudar as alterações funcionais e morfológicas em veias safenas humanas utilizadas para enxertos arteriais, induzidas pela exposição prolongada a altas pressões hidrostáticas em fluxo pulsátil em ensaio in vitro. Este estudo será realizado utilizando-se: l) Análise morfométrica com microscopia de alta resolução; 2) Análise imunohistoquímica das isoformas da oxido nítrico sintase, CD34 e nitrotirosina; 3) Determinação do malondialdeído tecidual como expressão do estresse oxidativo; e 4) Determinação dos níveis teciduais de nitrito/nitrato em segmentos de veia safena. (AU)