Melanoma primário da mucosa oral: estudo imuno-histoquímico e molecular da via da MAP kinase

• Processo: 10/50423-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Silvia Vanessa Lourenço
• Beneficiário: Silvia Vanessa Lourenço
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Melanoma Mucosa bucal MAP quinases reguladas por sinal extracelular Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Melanoma | Mucosa Oral | Nras/Braf | Vias Moleculares

Resumo

O melanoma primário da cavidade oral é raro, representando de 0,2 a 8% de todos os melanomas. Sua causa é desconhecida. Estudos sobre melanomas da mucosa oral são escassos e os mecanismos subcelulares envolvidos na sua biologia são completamente desconhecidos. Dados sobre melanomas cutâneos mostram que muitos são os eventos moleculares que regulam o desenvolvimento dessa neoplasia, e a via da MAPK parece ser importante. Em condições fisiológicas normais a via de sinalização MAPK regula o crescimento celular, sobrevivência e migração através de transdução de sinais proliferativos gerados pelos receptores da superfície celular e componentes de sinalização citoplasmática para dentro do núcleo através de eventos de fosforilação. A desregulação desta via através da ativação constitutiva é um evento freqüente em canceres humanos. A sinalização da MAPK inicia-se pelos sinais extracelulares que ligam nos receptores de tirosina quinases (RTK) e subseqüente ativação do RAS, uma GTPase ligada à membrana. O RAS ativa a proteína RAF, uma serina/treonina proteína quinase, que fosforilam e ativam as MEK1 e MEK2 (MAP quinase - quinases reguladas por sinais extracelulares), que por sua vez fosforilam e ativam ERK1 e ERK2 (quinases reguladas por sinais extracelulares). O ERK ativado regula expressão gênica pela fosforilação de inúmeros fatores de transcrição nuclear ou indiretamente atingindo moléculas sinalizadoras intracelulares. Vista a importância da via de sinalização MAPK no desenvolvimento de melanomas cutâneos, pretendemos estudar o padrão de expressão protéica in situ e a expressão gênica dos componentes desta via em melanomas de mucosa oral. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HSIEH, RICARDO; NICO, MARCELLO M. S.; CAMILLO, CLAUDIA M. C.; OLIVEIRA, KATIA K.; SANGUEZA, MARTIN; LOURENCO, SILVIA V.. Mutational Status of NRAS and BRAF Genes and Protein Expression Analysis in a Series of Primary Oral Mucosal Melanoma. AMERICAN JOURNAL OF DERMATOPATHOLOGY, v. 39, n. 2, p. 104-110, FEB 2017. (10/50423-7)

HSIEH, RICARDO; NICO, MARCELLO M. S.; COUTINHO-CAMILLO, CLAUDIA M.; BUIM, MARCILEI E.; SANGUEZA, MARTIN; LOURENCO, SILVIA V.. The CDKN2A and MAP Kinase Pathways: Molecular Roads to Primary Oral Mucosal Melanoma. AMERICAN JOURNAL OF DERMATOPATHOLOGY, v. 35, n. 2, p. 167-175, APR 2013. (10/50423-7)

LOURENCO, SILVIA V.; BOLOGNA, SHEYLA B.; HSIEH, RICARDO; SANGUEZA, MARTIN; FERNANDES, JULIANA D.; NICO, MARCELLO M. S.. Establishment and Characterization of an Oral Mucosal Melanoma Cell Line (MEMO) Derived From a Longstanding Primary Oral Melanoma. AMERICAN JOURNAL OF DERMATOPATHOLOGY, v. 35, n. 2, p. 248-251, APR 2013. (10/50423-7)