Participação das MAP cinases ERK1, ERK2 e erk3 na regulação da proliferação e apoptose das células beta pancreáticas

• Processo: 08/55673-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Gravidez Lactação Quinases de proteína quinase ativadas por mitógeno Células secretoras de insulina Proliferação celular Sinalização intracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celula Beta Pancreatica | Gestacao | Lactacao | Proliferacao Celular | Sinalizacao Intracelular

Resumo

As MAP cinases (MAPKs) são proteínas pertencentes a uma superfamília altamente conservada de proteínas que desempenham um papel fundamental na transmissão de sinais extracelulares, químicos ou físicos, para o meio intracelular. A família das MAPKs melhor descrita é a das ERKs, cuja função está relacionada com a regulação do crescimento, diferenciação celular e transmissão de sinais hormonais. Há evidências de que as ERKs regulam a secreção de insulina pela célula beta pancreática; entretanto, os mecanismos pelos quais regulam a proliferação e a sobrevida celular ainda são pouco conhecidos. A fim de se estudar a participação da via das MAPKs na viabilidade de células beta, os objetivos deste trabalho são investigar o conteúdo e a atividade das ERKs clássicas 1/2 e da isoforma atípica ERK3 em 2 modelos bem caracterizados de redução de proliferação e aumento de apoptose: (1) em linhagem de células beta pancreáticas tratadas com dexametasona, e (2) em ilhotas pancreáticas isoladas de ratas durante o início da lactação. Serão estudadas a expressão de diversos genes relacionados à progressão do ciclo celular e à indução da apoptose. A participação das fosfatases MKPs na regulação das ERKs e na viabilidade celular será avaliada após bloqueio destas com RNA de interferência. (AU)