Complexos de Cu(II) com ligantes fluorados para o tratamento de leishmaniose

• Processo: 08/07033-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Breno Pannia Esposito
• Beneficiário: Breno Pannia Esposito
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Química bioinorgânica Flúor Leishmaniose Cobre
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cobre | doença negligenciada | Fluor | Leishmaniose | Química bio-inorgânica

Resumo

Complexos de antimônio pentavalente (SbV) com açúcares são tradicionalmente utilizados para o tratamento de leishmaniose visceral ou dérmica. Entretanto, esses compostos altamente hidrofílicos são injetáveis, apresentam alta toxicidade e tempo de absorção relativamente longo, possivelmente pela dificuldade que experimentam para cruzar membranas biológicas. Essas desvantagens podem ser contornadas através do uso de complexos de cobre, inerentemente menos tóxicos que os de an-timônio, com ligantes que aumentem a lipofilicidade do complexo e permitam sua absorção gastrin-testinal. O uso de moléculas fluoradas em medicina tem crescido nas últimas duas décadas, princi-palmente pelo aumento de lipofilicidade e facilidade de interação com substratos conferidos aos fármacos por essa substituição. Neste trabalho, propomos a síntese e caracterização de novos com-plexos de Cu(II) com quelantes fluorados, com vistas à obtenção de complexos menos tóxicos, so-lúveis em meio aquoso mas com apreciável distribuição por bicamadas lipídicas, contribuindo dessa forma para a obtenção de novos quimioterápicos ativos via oral. Dado que o mecanismo anti-leishmânico dos fármacos antimoniais parece envolver a redução Sb(V) ® Sb(III), o uso de com-plexos de Cu2+, capazes também de redução a formas mais tóxicas (Cu+), preserva esse requisito. A eficiência dos novos complexos será testada frente a promastigotos e amastigotos de Leishmania, além da sua capacidade de inibir a enzima tripanotiona redutase, específica do parasita. (AU)