Sistema renina-angiotensina intra-renal:Inibição da atividade da renina pelo lipopolissacarídeo de E. coli, in vivo.

• Processo: 07/05325-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Waldemar Silva Almeida
• Beneficiário: Waldemar Silva Almeida
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/05567-3 - Prováveis mecanismos de inibição da renina pelo o lipopolissacarídeo de E.coli em células mesangiais humanas., BP.TT
• Assunto(s): Nefrologia Lesão renal aguda Lipopolissacarídeos Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade enzimatica da renina | Insuficiencia renal aguda | Lps | mesangio-glomerular | sepse | SRA intra-renal | Nefrologia

Resumo

Pouco se conhece sobre o papel do SRA intra-renal na sepse. Recentemente, em nosso laboratório identificamos nas células mesangiais humanas (CMHI) a presença de genes codificadores dos componentes do SRA. Em seguida, avaliamos o efeito direto do lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli sobre o SRA nessas células. Demonstramos que a administração de LPS de E. coli reduziu significantemente, de forma precoce e persistente, os níveis de Ang I e Ang II nas CMHI. Além disso, investigamos a degradação da Ang I e Ang II e demonstramos que seus metabólitos também tiveram seus níveis significantemente reduzidos pelo LPS. Mais ainda, o LPS afetou negativamente a atividade da renina, uma vez que a elevação da produção de Ang I decorrente da administração de excesso de angiotensinogênio foi bastante atenuada pelo LPS. As concentrações protéicas de angiotensinogênio e da renina não foram alteradas pelo LPS. A análise conjunta desses dados demonstra que o LPS inibe o SRA nas CMHI através da redução rápida e sustentada da atividade da renina e/ou enzimas com atividade semelhante sobre o angiotensinogênio.Se reproduzível in vivo, a inibição do SRA local pelo LPS demonstrada em nossos experimentos teria importância clínica dado o papel normalmente desempenhado pela Ang II sobre as CM e dessas na auto-regulação da hemodinâmica glomerular, assim como, pelos efeitos da Ang II sobre as modificações celulares endoteliais e epiteliais tubulares. Neste contexto, inicialmente, identificaremos a presença do LPS no tecido renal, mais especificamente na região mesangial glomerular. Em seguida determinaremos a geração de Ang I e Ang II local e por último estudaremos o(s) mecanismo(s) de inibição da atividade enzimática da renina pelo LPS de E. coli na ausência e presença de elevadas concentrações de glicose. (AU)