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Interacao farmacocinetica entre clopidogrel e hipolipemiantes.

Processo: 08/55501-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Francisco Antonio Helfenstein Fonseca
Beneficiário:Francisco Antonio Helfenstein Fonseca
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Farmacocinética  Clopidogrel  Atorvastatina  Sinvastatina  Agregação plaquetária  Rosuvastatina 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Agregacao Plaquetaria | Atorvastatina | Clopidogrel | Farmacocinetica | Rosuvastatina | Sinvastatina

Resumo

Clopidogrel é uma pró-droga que é convertida em ativo bloqueador do receptor plaquetário da adenosina 5'-difosfato (P2Y12), via citocromo P450 (CYP), especialmente pelas isoenzimas 3A 4, 2C9 e 2C19. Este tienopiridínico tem sido recomendado em associação a aspirina em pacientes de alto risco e após intervenções percutâneas com uso de stents revestidos. Estatinas lipofílicas (sinvastatina, atorvastatina) são substrato do CYP3A4, enquanto a rosuvastatina tem biotransformação 2C9 e 2CÍ9, sugerindo possibilidade de interação farmacocinética entre o tienopiridínico e estas estatinas. Redução efetivas do LDL-C por estatinas têm reduzido complicações trombóticas da aterosclerose e atenuado a progressão ou mesmo induzido regressão anatômica da aterosclerose. Diretrizes atuais recomendam doses efetivas de hipolipemiantes para se atingir meta de LDL-C < 70 mg/dL para pacientes em prevenção secundária da aterosclerose e os principais dados disponíveis de avaliação de possíveis interações entre hipolipemiantes e o clopidogrel são controversos, baseados principalmente em registros, análises não pré-especificadas de grandes ensaios clínicos ou uso de doses iniciais da atorvastatina em alguns ensaios controlados. Nosso intuito neste cenário é o de avaliar possíveis interações farmacocinéticas com as principais opções de medicamentos hipolipemiantes efetivos. Assim, delineamos estudo aleatório, cruzado, aberto (com objetivos cegos), para se examinar a interação farmacocinética em coronarianos em uso do clopidogrel 75 mg e três terapias hipolipemiantes de similar efetividade: rosuvastatina 40 mg, atorvastatina 80 mg e associação sinvastatina 80mg/ezetimiba 10 mg. Quantificação dos níveis de clopidogrel, rosuvastatina, atorvastatina e sinvastatina e seus metabólitos será feita por cromatografia gasosa seguida por espectrometria de massa e a agregação plaquetária por sistema automatizado envolvendo tecnologia de cone e placa. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
L.M. CAMARGO; C.N. FRANÇA; M.C. IZAR; H.T. BIANCO; L.S. LINS; S.P. BARBOSA; L.F. PINHEIRO; F.A.H. FONSECA. Effects of simvastatin/ezetimibe on microparticles, endothelial progenitor cells and platelet aggregation in subjects with coronary heart disease under antiplatelet therapy. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 47, n. 5, p. 432-437, . (08/55501-6)
LUIZ FERNANDO MUNIZ PINHEIRO; MARIA CRISTINA DE OLIVEIRA IZAR; SORAIA KANI KASMAS; CAROLINA NUNES FRANÇA; SIMONE CRISTINA MATHEUS FISCHER; SIMONE PINTO DE MELO BARBOSA; GILBERTO DE NUCCI; JAIME ILHA; LU CHI CHEN; ANTONIO CARLOS CARVALHO; et al. Efeitos da terapia combinada atorvastatina e clopidogrel na biodisponibilidade da estatina e na função plaquetária em pacientes com doença coronária estável. Rev. Bras. Cardiol. Invasiva, v. 18, n. 2, p. 185-192, . (08/55501-6)