Interacao farmacocinetica entre clopidogrel e hipolipemiantes.

Resumo

Clopidogrel é uma pró-droga que é convertida em ativo bloqueador do receptor plaquetário da adenosina 5'-difosfato (P2Y12), via citocromo P450 (CYP), especialmente pelas isoenzimas 3A 4, 2C9 e 2C19. Este tienopiridínico tem sido recomendado em associação a aspirina em pacientes de alto risco e após intervenções percutâneas com uso de stents revestidos. Estatinas lipofílicas (sinvastatina, atorvastatina) são substrato do CYP3A4, enquanto a rosuvastatina tem biotransformação 2C9 e 2CÍ9, sugerindo possibilidade de interação farmacocinética entre o tienopiridínico e estas estatinas. Redução efetivas do LDL-C por estatinas têm reduzido complicações trombóticas da aterosclerose e atenuado a progressão ou mesmo induzido regressão anatômica da aterosclerose. Diretrizes atuais recomendam doses efetivas de hipolipemiantes para se atingir meta de LDL-C < 70 mg/dL para pacientes em prevenção secundária da aterosclerose e os principais dados disponíveis de avaliação de possíveis interações entre hipolipemiantes e o clopidogrel são controversos, baseados principalmente em registros, análises não pré-especificadas de grandes ensaios clínicos ou uso de doses iniciais da atorvastatina em alguns ensaios controlados. Nosso intuito neste cenário é o de avaliar possíveis interações farmacocinéticas com as principais opções de medicamentos hipolipemiantes efetivos. Assim, delineamos estudo aleatório, cruzado, aberto (com objetivos cegos), para se examinar a interação farmacocinética em coronarianos em uso do clopidogrel 75 mg e três terapias hipolipemiantes de similar efetividade: rosuvastatina 40 mg, atorvastatina 80 mg e associação sinvastatina 80mg/ezetimiba 10 mg. Quantificação dos níveis de clopidogrel, rosuvastatina, atorvastatina e sinvastatina e seus metabólitos será feita por cromatografia gasosa seguida por espectrometria de massa e a agregação plaquetária por sistema automatizado envolvendo tecnologia de cone e placa. (AU)