Associacao do quimioterapico daunorrubicina a uma nanoemulsao rica em colesterol: estudos de farmacocinetica, biodistribuicao e regressao tumoral.

• Processo: 07/59569-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Raul Cavalcante Maranhao
• Beneficiário: Raul Cavalcante Maranhao
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacocinética Nanoemulsão lipídica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Anttumoral | Biodistribuicao | Farmacocinetica | Nanoemulsao Lipidica | N-Oleil-Daunorubicina | Transporte De Farmacos

Resumo

Em estudos anteriores, visando reproduzir o metabolismo da lipoproteina de baixa densidade (LDL), foi desenvolvida em nosso laboratório uma nanoemulsão rica em colesterol, a qual é reconhecida pelos receptores da LDL após sua injeção na corrente sanguínea. Esta nanoemulsão Iipídica concentra-se em células com superexpressão de receptores de LDL, como é observado nas neoplasias e outros processos proliferativos. Assim, visamos a utilização da nanoemulsão como carreadora no direcionamento e transporte de fármacos, tomando o tratamento mais seletivo e específico às células neoplásicas. A daunorubicina (DNR), antibiótico do grupo das antraciclinas, é fármaco de primeira linha no tratamento da leucemia não linfóide aguda (LNLA) e tem como ação citotóxica principal a inibição da enzima topoisomerase II. Em trabalho realizado pelo grupo demonstrou-se que derivado mais lipofílico da DNR, a N-oleil-daunorubicina quando associado à nanoemulsão lipídica apresenta-se de forma bastante estável e menos tóxico às células e tecidos. Visto que a nanoemulsão concentra-se com grande especificidade nas células da LNLA e a associação do fármaco modificado à nanoemulsão toma-se uma ferramenta importante para o tratamento da doença, sendo possível o aumento de dose sem produzir graves efeitos colaterais observados com o uso da DNR comercial. Este trabalho tem como objetivos a realização dos estudos de farmacocinética, biodistribuição e regressão tumoral da nanoemulsão-N-oleil-daunorubicina em camundongos, comparando seus resultados aos do fármaco comercial. Esses ensaios pré-clínicos são fundamentais para a avaliação do composto nanoemulsão-N-oieil-daunorubicina e realização de futuros ensaios clínicos, dada a importância do tempo de exposição das células neoplásicas ao agente quimioterápico para o alcance da atividade antitumoral máxima e na redução da velocidade de crescimento do tumor. (AU)