Avaliação do envolvimento da via de sinalização Wnt na fisiopatologia de transtorno afetivo bipolar I

• Processo: 08/08191-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de janeiro de 2009 - 31 de março de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Beny Lafer
• Beneficiário: Beny Lafer
• Instituição Sede: Instituto de Psiquiatria Doutor Antonio Carlos Pacheco e Silva (IPq). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiopatologia Transtorno bipolar Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Via de sinalização Wnt Glicogênio sintase quinase 3 beta beta Catenina Expressão de proteínas Western blotting
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: beta-catenina | bipolar | GSK3-beta | Wnt | Psiquiatria

Resumo

O transtorno afetivo bipolar (TAB) é causado por meio de interação de múltiplos genes de vulnerabilidade e fatores ambientais. Recentemente, estudos com vias de sinalização intracelular têm sido bastante expressivos para a explicação da complexa neurobiologia do TAB. Uma das proteínas em destaque é o glicogênio sintase quinase 3-beta (GSK-3 beta), alvo direto dos fármacos como lítio e valproato, e é componente da via de sinalização intracelular de WNT (via homóloga Wingless drosófila). Vários estudos apontam esta via como elemento crucial para o desenvolvimento de sistema nervoso central. Contudo, não há estudos que avaliam conjuntamente o envolvimento das moléculas componentes da via Wnt que podem estar associadas à fisiopatologia do transtorno afetivo bipolar. Objetivo: a avaliação da influência da via WNT/ beta-catenina na fisiopatologia do transtorno afetivo bipolar por meio de marcadores periféricos. Hipóteses: 1. Portadores de TAB tipo I quando comparados com sujeitos sadios apresentarão médias de níveis proteicas mais diminuídas e elevadas nas proteínas GSK3-beta e beta-catenina, respectivamente. 2. Os níveis proteicos (GSK3-beta e beta-catenina) dos portadores de TAB tipo I estarão relacionados aos níveis séricos dos seguintes medicamentos: lítio e/ou valproato. Métodos: A amostra será composta por 60 indivíduos, 30 pacientes diagnosticados com Transtorno Bipolar I, em eutimia e 30 voluntários sadios, controlados para idade e sexo. Diagnósticos psiquiátricos serão formulados de acordo com os critérios do DSM-IV, usando a entrevista SCID-I/P. A expressão proteica será realizada por técnica de Western blotting. Análise estatística: Os grupos controle e pacientes serão comparados em relação aos níveis proteicos utilizando teste t de Student ou Mann-Whitney (de acordo com a distribuição dos dados). Além disso, para o grupo de pacientes serão considerados os níveis séricos das drogas lítio e/ou valproato como variáveis dependentes em relação aos níveis proteicos investigados no presente estudo. A influência destas nas concentrações proteicas estudadas será analisada por meio de regressão linear multivariada. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HU, LI WEN; KAWAMOTO, ELISA MITIKO; BRIETZKE, ELISA; SCAVONE, CRISTOFORO; LAFER, BENY. The role of Wnt signaling and its interaction with diverse mechanisms of cellular apoptosis in the pathophysiology of bipolar disorder. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 35, n. 1, p. 11-17, JAN 15 2011. (08/08191-1, 08/06948-8)