Papel do hormonio tireoideano na regulacao da expressao genica e proteica da neuroglobina e da citoglobina no cerebro de ratos e de camundongos nocautes para receptores de hormonios tireoideanos

• Processo: 08/57270-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Gisele Giannocco
• Beneficiário: Gisele Giannocco
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Cérebro Hormônios tireóideos Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cerebro | Citoglobina | Expressao Genica | Hormonios Tireoideanos | Neuroglobina

Resumo

O suprimento de oxigênio (O2) no sistema nervoso é de extrema importância para a manutenção de uma adequada homeostasia das funções fisiológicas. Recentemente, descobriram-se duas novas proteínas: a neuroglobina (Ngb) e a citoglobina (Ctb), que apresentam todas as determinantes chaves conservadas em suas seqüências para a função de transportar O2. Sabendo-se que os hormônios tireoideanos (HTs) (tiroxina, T4; triiodotironina, T3) elevam a expressão de enzimas mitocondriais da fosforilação oxidativa no cérebro de ratos, proteínas cuja expressão/função encontram-se comprometidas tanto no hipertireoidismo quanto no hipotireoidismo, seria bastante interessante avaliar o papel dos HTs na expressão desses genes, que devido a sua semelhante função à mioglobina muscular, poderiam transportar O2 e proteger o cérebro contra danos do estresse oxidativo. Após a decapitação, o hipocampo e o córtex cerebral serão retirados de ratos tratados e não-tratados com HT para avaliação do conteúdo de RNA mensageiro e protéíco da Ngb e Ctb por Real time PCR e por Western blot, respectivamente. Também é nosso interesse estudar a região promotora dos genes da Ngb e da Ctb que serão clonadas em vetores ligados ao gene repórter da luciferase e tranfectadas em células de neuroblastoma de ratos. Através do ensaio de imunoprecipitação da cromatina (ChlP Assay) identificaremos os fatores de transcrição que estarão ligados à cromatina após os diferentes tratamentos com os HTs. Outra estratégia para investigar os diferentes papéis dos HTs sobre a expressão da Ngb e da Ctb no cérebro é através de camundongos nocautes para os subtipos de receptores de HT: TRα1, TRα1 e 2, TRα1. Eventuais alterações na expressão dos genes da Ctb e Ngb serão resultados inéditos e fundamentais ao acúmulo de conhecimentos sobre a influência dos HTs em importantes estruturas do sistema nervoso central de ratos e (...) (AU)