Estudo da relação entre síntese de óxido nítrico, biogênese mitocondrial e apoptose no músculo esquelético

• Processo: 07/03145-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Célia Harumi Tengan
• Beneficiário: Célia Harumi Tengan
• Instituição Sede: Departamento de Neurologia e Neurocirurgia. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | miopatia | mitocôndria | Músculo | Oxido Nitrico | Neurologia

Resumo

As doenças mitocondriais são um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas por um defeito no sistema de fosforilação oxidativa. Afetam diversos tecidos, sendo que o principal acometido é o músculo esquelético que apresenta fibras musculares com intensa proliferação mitocondrial (fibras ragged red - RRF). Acredita-se que esta proliferação ocorra como uma tentativa de compensar a insuficiência funcional mitocondrial, no entanto, ainda não estão claros os mecanismos envolvidos para a indução da proliferação mitocondrial no músculo. Por outro lado, alguns estudos sugerem que a associação de apoptose e RRF nestes pacientes. Recentemente, observou-se que o óxido nítrico estaria envolvido na biogênese mitocondrial de diversos tipos celulares, além de influenciar na apoptose desencadeada por fatores mitocondriais. Neste projeto, temos como objetivos: (1) analisar a atividade do óxido nítrico sintase (NOS) em biópsias musculares de pacientes com doença mitocondrial e fazer uma correlação com a presença de apoptose, defeito molecular, conteúdo e função mitocondrial; (2) avaliar o efeito do tratamento de um doador de NO, antagonista da NOS e L -Arginina em linhagem imortal de mioblastos em relação ao conteúdo e função mitocondrial. Estudaremos a síntese de NO pela histoquímica para NADPH diaforase e faremos uma correlação com as atividade de SDH e COX (enzimas mitocondriais) e expressão da caspase 3 ativada. Além disso, será feita a análise do conteúdo mitocondrial de cultura de mioblastos (C2C12) com o tratamento com um doador de NO e L-arginina. O conteúdo mitocondrial será analisado por histoquímica para SDH, uso de marcadores fluorescentes para mitocôndria e expressão de proteínas mitocondriais por Western blot. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, GABRIELA SILVA; GODINHO, ROSELY OLIVEIRA; KIYOMOTO, BEATRIZ HITOMI; GAMBA, JULIANA; BULLE OLIVEIRA, ACARY SOUZA; SCHMIDT, BENY; TENGAN, CELIA HARUMI. Integrated analysis of the involvement of nitric oxide synthesis in mitochondrial proliferation, mitochondrial deficiency and apoptosis in skeletal muscle fibres. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, FEB 9 2016. (07/00808-7, 07/03145-9)