Efeito do tratamento com glicose e metilglioxal sobre a função de leucócitos humanos: possível papel protetor da astaxantina e da vitamina C

• Processo: 09/14382-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Rosemari Otton
• Beneficiário: Rosemari Otton
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Leucócitos Aldeído pirúvico Vitamina C Carotenoides Produtos finais de glicação avançada Radicais livres
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AGEs | Carotenóides | diabetes | leucócitos | metilglioxal | radicais livres | Fisiologia Celular

Resumo

A incidência crescente de diabetes mellitus (DM) constitui uma das principais ameaças à saúde humana na atualidade. Alterações hormonais, consumo calórico excessivo, sedentarismo e obesidade, têm uma influência significativa na sua patogênese sendo, a disfunção celular e a resistência à insulina os principais eventos que ocasionam o aumento plasmático de glicose (hiperglicemia). A presença de hiperglicemia favorece a reação das moléculas de glicose com grupamentos amino de proteínas, formando os produtos finais de glicação (AGEs). Os efeitos patológicos dos AGEs estão relacionados à capacidade destes compostos em modificar as propriedades químicas e funcionais das mais diversas estruturas biológicas. A formação de AGEs está associada diretamente com o aparecimento das complicações diabéticas. Este trabalho tem por objetivo avaliar o efeito do tratamento concomitante de metilglioxal e glicose, como indutores de AGEs e estresse oxidativo, em leucócitos do sangue periférico humano, bem como a possível atuação protetora da astaxantina e da vitamina C sobre os parâmetros funcionais destas células. As avaliações a serem realizadas incluem: viabilidade celular por citometria de fluxo após tratamento das células com metilglioxal (5 µM) e glicose (20 mM) paralelamente ao tratamento com ASTA (2 µM) e vitamina C (100 µM); fragmentação do DNA, externalização de fosfatidilserina, ativação de caspases e despolarização mitocondrial como parâmetros de morte celular; produção de interleucinas pró e antiinflamatórias; avaliações da lipoperoxidação lipídica (TBARS), dos danos oxidativos em proteínas (carbonilas e tióis proteicps); produção de EROs/ERNs pela avaliação da produção de ânion superóxido, NO e de H2O2; relação GSH/GSSG, liberação intracelular de cálcio, expressão de moléculas de adesão e de receptores de AGEs. Este estudo poderá contribuir para a compreensão do envolvimento dos AGEs na função das células imunes e a possível intervenção da ASTA e da vitamina C neste processo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUERRA, B. A.; BOLIN, A. P.; OTTON, R.. Carbonyl stress and a combination of astaxanthin/vitamin C induce biochemical changes in human neutrophils. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 26, n. 7, p. 1181-1190, OCT 2012. (09/14382-7, 09/17381-1)

BOLIN, A. P.; GUERRA, B. A.; NASCIMENTO, S. J. S.; OTTON, R.. Changes in lymphocyte oxidant/antioxidant parameters after carbonyl and antioxidant exposure. International Immunopharmacology, v. 14, n. 4, p. 690-697, DEC 2012. (09/14382-7, 10/03304-2)

GUERRA, BEATRIZ ALVES; BOLIN, ANAYSA PAOLA; MORANDI, ANA CAROLINA; OTTON, ROSEMARI. Glycolaldehyde impairs neutrophil biochemical parameters by an oxidative and calcium-dependent mechanism-Protective role of antioxidants astaxanthin and vitamin C. Diabetes Research and Clinical Practice, v. 98, n. 1, p. 108-118, OCT 2012. (09/14382-7, 09/17381-1)