Participação da proteína quinase a (PKA) na diminuição da fosforilação da fosfolambam miocárdica induzida pela obesidade

• Processo: 10/50639-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Cicogna
• Beneficiário: Antonio Carlos Cicogna
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiologia cardiovascular Coração Proteínas quinases Western blotting Gorduras na dieta Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coracao | Dieta Hiperlipidica | Obesidade | Proteina Quinase A Pka | Ratos | Western Blot

Resumo

Obesidade é definida como um acúmulo excessivo ou anormal de tecido adiposo que pode deteriorar a saúde. Pesquisas experimentais têm mostrado que a obesidade induzida por dieta hiperlipídica prejudica a função cardíaca. Entretanto, os mecanismos responsáveis por essa disfunção permanecem pouco estudados. A fibrose intersticial, a perda de miócito e as alterações na composição da miosina, na homeostasia do cálcio intracelular e no sistema (3-adrenérgico têm sido sugeridas como as possíveis responsáveis pelas anormalidades cardíacas. O sistema (3-adrenérgico exerce um papel importante na modulação do desempenho cardíaco. Sob ação de um agonista, como o isoproterenol, o receptor 0-adrenérgico, via proteína G, adenil ciclase e adenosina monofosfato cíclico (AMPc), ativa a proteína quinase A (PKA), desencadeando profundas alterações no ciclo de cálcio intracelular. Pesquisas têm descrito que a PKA regula a função cardíaca, processos metabólicos, expressão gênica, crescimento celular e o transporte de ions no coração. Em razão de nossos trabalhos terem observado diminuição da fosforilação da fosfolambam (PLB) na serina 16 no miocárdio de ratos obesos, e como a PKA é responsável por fosforilar a PLB, a proposta deste estudo será investigar a relação entre PLB e PKA miocárdica. A hipótese deste estudo é que a diminuição da PLB fosforilada em ratos obesos é decorrente da menor expressão da PKA miocárdica. (AU)