Análise genômica do padrão de metilação do DNA nas ilhas CpG em lesões foliculares da tireóide

• Processo: 10/10757-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ericka Barbosa Trarbach
• Beneficiário: Ericka Barbosa Trarbach
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Metilação de DNA Neoplasias da glândula tireoide Biomarcadores tumorais Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | lesões foliculares da tireoide | Metiloma | Tumorigenese

Resumo

As lesões foliculares tireoidianas são um grupo que engloba o bócio adenomatoso (BA), o adenoma folicular (AF) bem como o carcinoma folicular (CFT) e a variante folicular do carcinoma papilífero da tireóide (VF-CPT). O diagnóstico pré-operatório dessas lesões é extremamente difícil, pois não é possível detectar malignidade pelos critérios citológicos e os marcadores imunoistoquímicos e moleculares disponíveis não permitem a distinção entre os adenomas e os carcinomas foliculares. Dessa forma, um vasto número de cirurgias de nódulos tireoidianos benignos ainda é realizado para a obtenção de um diagnóstico definitivo. Inúmeras evidências têm demonstrado que as alterações epigenéticas, entre elas a metilação do DNA, estão envolvidas na gênese e progressão de diversos tipos de tumores, incluindo os tireoidianos. Com o objetivo de estudar a participação desse mecanismo epigenético na transformação das lesões foliculares da tireóide e também da variante clássica do CPT (VC-CPT), o estudo da metilação do DNA será realizado individualmente em amostras de BA, AF, CFT, VF-CPT e VC-CPT. O DNA metilado de cada amostra será enriquecido por imunoprecipitação e posteriormente hibridado em membranas de tilling array promotor específico para determinação do padrão de metilação de suas ilhas CpG (metiloma). Com esses resultados, espera-se contribuir com a identificação de marcadores epigenéticos que possam ser úteis no desenvolvimento de novas estratégias de diagnóstico e tratamento de tumores tireoidianos, em particular, das lesões foliculares, bem como colaborar na elucidação do processo de tumorigênese nessa glândula. (AU)