Resumo
A esquizofrenia é a mais grave das doenças mentais. Contudo, sua fisiopatologia ainda não está bem esclarecida. Enquanto o sistema dopaminérgico mesocorticolímbico está classicamente associado à sua fisiopatologia e aos efeitos terapêuticos dos antipsicóticos, mais recentemente evidências clínicas e pré-clínicas apontam para uma importante participação também do sistema endocanabinóide. Um forte conjunto de dados de nosso laboratório indica que a linhagem de ratos SHR apresenta alterações comportamentais que parecem estar relacionadas à esquizofrenia. Assim, um déficit na tarefa de medo condicionado ao contexto (que reflete prejuízos no entendimento de contextos emocionais), um prejuízo na resposta de PPI (relacionado ao mau funcionamento do filtro sensório-motor) e uma diminuição da interação social (associada aos sintomas negativos da esquizofrenia) foram observados nessa linhagem e especificamente revertidos pela administração de antipsicóticos. Nesse cenário, o objetivo geral deste projeto é caracterizar a participação dos sistemas dopaminérgico e endocanabinóide nas alterações comportamentais relacionadas ao processamento de informação, de emoção e de interação social na linhagem SHR. Para tal, pretendemos: 1) avaliar parâmetros da neurotransmissão dopaminérgica e da neurotransmissão endocanabinóide no córtex pré-frontal, núcleo accumbens, amígdala e hipocampo (regiões envolvidas tanto nos comportamentos alterados observados na linhagem SHR quanto na fisiopatologia da esquizofrenia); 2) avaliar os efeitos de administrações sistêmicas e/ou locais (nessas mesmas regiões) de agonistas e antagonistas diretos ou indiretos dopaminérgicos e canabinóides sobre as alterações comportamentais da linhagem SHR. A caracterização da participação desses sistemas nas alterações comportamentais associadas à esquizofrenia apresentadas pela linhagem SHR pode trazer importantes contribuições tanto para o entendimento da fisiopatologia deste transtorno quanto para o desenvolvimento e aperfeiçoamento de estratégias terapêuticas. (AU)
Publicações científicas
(4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PERES, FERNANDA F.;
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