Participação das transmissões dopaminérgica e endocanabinóide em um modelo animal de esquizofrenia: a linhagem SHR

• Processo: 10/07994-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Vanessa Costhek Abílio
• Beneficiário: Vanessa Costhek Abílio
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Hudson de Sousa Buck
• Assunto(s): Transtornos mentais Esquizofrenia Dopaminérgicos Endocanabinoides Comportamento e mecanismos comportamentais Ratos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comportamento | dopamina | Endocanabinóides | esquizofrenia | ratos SHR | Modelos animais

Resumo

A esquizofrenia é a mais grave das doenças mentais. Contudo, sua fisiopatologia ainda não está bem esclarecida. Enquanto o sistema dopaminérgico mesocorticolímbico está classicamente associado à sua fisiopatologia e aos efeitos terapêuticos dos antipsicóticos, mais recentemente evidências clínicas e pré-clínicas apontam para uma importante participação também do sistema endocanabinóide. Um forte conjunto de dados de nosso laboratório indica que a linhagem de ratos SHR apresenta alterações comportamentais que parecem estar relacionadas à esquizofrenia. Assim, um déficit na tarefa de medo condicionado ao contexto (que reflete prejuízos no entendimento de contextos emocionais), um prejuízo na resposta de PPI (relacionado ao mau funcionamento do filtro sensório-motor) e uma diminuição da interação social (associada aos sintomas negativos da esquizofrenia) foram observados nessa linhagem e especificamente revertidos pela administração de antipsicóticos. Nesse cenário, o objetivo geral deste projeto é caracterizar a participação dos sistemas dopaminérgico e endocanabinóide nas alterações comportamentais relacionadas ao processamento de informação, de emoção e de interação social na linhagem SHR. Para tal, pretendemos: 1) avaliar parâmetros da neurotransmissão dopaminérgica e da neurotransmissão endocanabinóide no córtex pré-frontal, núcleo accumbens, amígdala e hipocampo (regiões envolvidas tanto nos comportamentos alterados observados na linhagem SHR quanto na fisiopatologia da esquizofrenia); 2) avaliar os efeitos de administrações sistêmicas e/ou locais (nessas mesmas regiões) de agonistas e antagonistas diretos ou indiretos dopaminérgicos e canabinóides sobre as alterações comportamentais da linhagem SHR. A caracterização da participação desses sistemas nas alterações comportamentais associadas à esquizofrenia apresentadas pela linhagem SHR pode trazer importantes contribuições tanto para o entendimento da fisiopatologia deste transtorno quanto para o desenvolvimento e aperfeiçoamento de estratégias terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PERES, FERNANDA F.; LEYIN, RAQUEL; SUIAMA, MAYRA A.; DIANA, MARIANA C.; GOUVEA, DOUGLAS A.; ALMEIDA, VALERIA; SANTOS, CAMILA M.; LUNGATO, LISANDRO; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E. C.; et al. Cannabidiol Prevents Motor and Cognitive Impairments Induced by Reserpine in Rats. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 7, SEP 28 2016. (15/03354-3, 10/07994-3)

LEVIN, RAQUEL; PERES, FERNANDA F.; ALMEIDA, VALERIA; CALZAVARA, MARIANA B.; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E. C.; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE S.; ABILIO, VANESSA C.. Effects of cannabinoid drugs on the deficit of prepulse inhibition of startle in an animal model of schizophrenia: the SHR strain. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 5, FEB 6 2014. (10/07994-3)

ALMEIDA, VALERIA; PERES, FERNANDA F.; LEVIN, RAQUEL; SUIAMA, MAYRA A.; CALZAVARA, MARIANA B.; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E.; CRIPPA, JOSE A.; ABILIO, VANESSA C.. Effects of cannabinoid and vanilloid drugs on positive and negative-like symptoms on an animal model of schizophrenia: The SHR strain. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 153, n. 1-3, p. 150-159, MAR 2014. (10/07994-3)

ALMEIDA, VALERIA; LEVIN, RAQUEL; PERES, FERNANDA FIEL; NIIGAKI, SUZY T.; CALZAVARA, MARIANA B.; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E.; CRIPPA, JOSE A.; ABILIO, VANESSA C.. Cannabidiol exhibits anxiolytic but not antipsychotic property evaluated in the social interaction test. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 41, p. 30-35, MAR 5 2013. (10/07994-3)