| Processo: | 10/16828-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral |
| Pesquisador responsável: | Sandra Helena Poliselli Farsky |
| Beneficiário: | Sandra Helena Poliselli Farsky |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Simone Marques Bolonheis |
| Assunto(s): | Glucocorticoides |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Anexina-A1 | Cxcr-4 | G-Csf | Il-17 | Il-23 | Medula Óssea | Moléculas de adesão | sangue circulante | SDF-1alfa | Inflamação |
Resumo
Nosso grupo de pesquisa tem investigado os mecanismos de ação dos glicocorticóides endógenos (GCe) sobre a mobilização neutrofílica em condições fisiológicas e de inflamação induzida por diferentes estímulos. Neste contexto, temos mostrado que os GCe controlam as interações dos neutrófilos circulantes com o endotélio microvascular e que as ações moleculares dos GCe sobre as funções adesivas destas células são distintas. Mais recentemente, mostramos que os GCe modulam a mobilização dos neutrófilos da medula óssea para o sangue periférico em condições fisiológicas e que a anexina A1 (ANXA1), uma proteína secretada por diferentes tipos celulares pela ação dos glicocorticóides, está envolvida neste processo, modulando a atividade fagocítica de macrófagos medulares e o eixo SDF-1a/CXCR-4.O presente estudo visa dar continuidade às investigações sobre o papel dos GCe e da ANXA-1 sobre o tráfego de neutrófilos entre a medula óssea e o sangue. Assim, propomos estudar o tráfego de neutrófilos sob diferentes concentrações de GCe (tratamentos farmacológicos com RU 38486 ou ACTH) ou na vigência de resposta inflamatória (LPS, i.p.), focando os eixos SDF-1alfa/CXCR-4, IL-17/IL-23/G-CSF e as expressões de moléculas de adesão em neutrófilos CD49d, CD18 e CD62L. Serão empregados camundongos Balb/c tratados com RU 38486 (antagonista de receptor de glicocorticóides) ou com veículo e animais nocautes para ANXA1 (ANXA1-/-) e respectivos selvagens. Adicionalmente, estes animais serão tratados com ACTH (250µg/kg; i.p.) ou com LPS (50 µg/kg; i.p.) para induzir a secreção de GCe. Os granulócitos da medula óssea e os neutrófilos circulantes serão quantificados por microscopia óptica e as análises morfológicas serão complementadas por ensaios de citometria de fluxo pela marcação de Ly6G. As expressões das moléculas de adesão CD49d, CD62L e CD18 e do receptor de SDF-1 ±, o CXCR-4, em granulócitos da medula e em neutrófilos circulantes serão quantificadas por citometria de fluxo; as concentrações de SDF-1±, IL-17, IL-23, G-CSF em perfusatos da medula óssea e no plasma, além de corticosterona plasmática, serão quantificados por ensaios imunoenzimáticos (ELISA) .É importante salientar que este projeto dará continuidade às colaborações iniciadas com o Dr. Mauro Perretti, do William Harvey Institute of London, e com a Dra Sara Rankin, do Imperial College of London. (AU)
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