Identificação de vias endógenas para o controle da inflamação

Resumo

A inflamação é uma resposta primordial, complexa e altamente conservada na escala evolutiva do sistema imune inato a uma lesão física, a exposição a xenobióticos e a infecções, com o intuito de promover a homeostasia. Ainda, a inflamação é fundamental para algumas condições especiais do organismo, como para o sucesso da gestação, e na obesidade. O objetivo final da inflamação não é somente exterminar os agentes lesivos do microambiente acometido, mas, quando necessário, estimular o processo de cicatrização. Em casos de ineficácia ou exacerbação destes fenômenos, as lesões teciduais e as infecções podem não ser efetivamente controladas, com consequente prejuízos ao tecido afetado e riscos para o organismo, e, assim, falhas no controle do processo inflamatório estão envolvidas na gênese de uma diversidade de doenças. Apesar da inflamação ser um processo altamente estudado, os mecanismos de indução e resolução do processo precisam ser melhor elucidados, em especial para identificar alvos para a terapêutica. Nós e outros pesquisadores, entre os quais os nossos colaboradores Dr. Egle Solito e Dr. Mauro Perretti - do William Harvey Research Institute, School Medical and Dentistry, Queen Mary University of London (WHRI-SMD-QMUL, UK), temos mostrado a relevância da Anexina A1 (ANXA1), uma proteína secretada pela ação dos glicocorticóides endógenos, em diferentes sistemas biológicos, o que tem fornecido evidências sólidas para propor as vias de ativação da ANXA1 como alvos importantes para terapêutica anti-inflamatória. Nosso laboratório ainda tem investigado as ações moduladoras de outros compostos endógenos, como os receptores ativados por proliferador de peroxissomo (PPAR) e do receptor periférico para benzodiazepínicos, conhecido como TSPO - translocator protein. Ativação destes receptores modula funções de neutrófilos e, intrigantemente as expressões ou ações de ambos parecem ser controlados pelos glicocorticoides endógenos e pela ANXA1. Com base nos resultados preliminares do nosso grupo, este projeto temático tem por objetivo:1) Investigar os mecanismos moleculares de ação da ANXA1 no controle das ações de neutrófilos, macrófagos e células da glia, focando no controle da granulopoese, e a conexão com os receptores TSPO e PPAR na inflamação periférica e do sistema nervoso central; 2) Investigar o mecanismo molecular das ações da ANXA1 no controle da inflamação durante o processo reprodutivo;3) Investigar o papel do TSPO no controle da proliferação e diferenciação em adipócitos, responsáveis por regular a fisiologia do peso corporal. Em conjunto, os objetivos do presente projeto contribuirão para a identificação de novos alvos terapêuticos, e novas moléculas para a inovação do tratamento da inflamação, bem como para novas formulações farmacêuticas. Para tanto, esta solicitação está sendo realizada em um projeto temático, visto que é amplo, requer expertises diversas e participação de um grupo multidisciplinar, com colaborações com grupos de excelência nacionais e internacionais, para atingir os seus resultados e, essencialmente, o seu sucesso. Este projeto será sediado no Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP (FCF-USP). A proposta de pesquisa e ensino do Departamento compreende o esclarecimento dos mecanismos envolvidos na gênese de diferentes doenças de origem inflamatórias/infecciosas, hematológicas e neoplásicas, no sentido de fornecer bases para desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas. Esta é a temática do programa de pós-graduação do departamento - Farmácia - modalidade análises clínicas - avaliado como nota 7 pela CAPES na área da Farmácia. Desta forma, este projeto se insere dentro das metas do Departamento no ensino e na pesquisa. (AU)