Investigação da ação da proteína anexina a1 sobre o processo de angiogênese induzido pelo fator de crescimento do endotélio vascular: modelos experimentais in vivo e in vitro

Resumo

A angiogênese consiste na formação de novos vasos sanguíneos a partir da vasculatura pré-existente e o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) é um regulador chave desse processo, sendo um fator de sobrevivência para células endoteliais, estimulando a origem de nova rede microvascular. O processo de angiogênese é extremamente necessário para o sucesso de transplantes, regeneração e reparo de tecidos danificados, recuperação pós-isquemia e cicatrização de feridas. Assim, o entendimento da intensificação do crescimento de novos sistemas microvasculares é fundamental para novas estratégias terapêuticas. Recentes estudos mostraram que a proteína anexina A1 (ANXA1) está envolvida na regulação da inflamação, apoptose, crescimento celular, diferenciação e, ainda, no balanço entre angiogênese fisiológica e patológica, podendo atuar como um fator pró-angiogênico. Com essas considerações, o nosso objetivo será investigar o papel dessa proteína no processo de angiogênese, usando modelos experimentais in vivo e in vitro, induzidos pelo VEGF. Os efeitos da ANXA1 sobre a cinética de formação de novos vasos, na rede microcirculatória in vivo, serão investigados no modelo experimental de implantação de câmaras dorsais em camundongos Balb/c selvagens e knockout para ANXA1. Nas investigações in vitro avaliaremos, na linhagem de células endoteliais de veias umbilicais humanas (HUVEC), o efeito da proteína ANXA1 nos seguintes aspectos: viabilidade celular, proliferação, migração, formação de tubos, expressão de moléculas de adesão, aderência e quantificação da ANXA1 endógena. Embora algumas investigações identifiquem o envolvimento da ANXA1 na regulação da angiogênese, o papel exato na fisiologia não está totalmente esclarecido. Assim, nossos estudos, em conjunto, poderão revelar importantes funções da ANXA1 nesse processo que envolve proliferação e diferenciação das células endoteliais, matriz extracelular e células circundantes. (AU)