Estudo dos transcriptomas de Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii e Klebsiella pneumoniae na elucidação dos seus mecanismos de resistência às polimixinas

• Processo: 10/12891-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Gales
• Beneficiário: Ana Cristina Gales
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Bactérias gram-negativas Resistência microbiana a medicamentos Polimixinas Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acinetobacter baumannii | aeruginosa | expressão gênica | Klebsiella pneumoniae | P | Polimixinas | Resistência Bacteriana | Resistência bacteriana

Resumo

Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. e Klebsiella pneumoniae são bacilos gram-negativos de significativa importância clínica, cuja resistência antimicrobiana tem aumentado durante as últimas décadas. As altas taxas de resistência aos carbapenens tem limitado as opções terapêuticas disponíveis, restringido às polimixinas como uma das únicas opções para o tratamento de infecções sérias causadas por esse tipo de patógeno. Entretanto, o aumento no uso das polimixinas tem favorecido o surgimento de resistência a esses antimicrobianos, entre bacilos gram-negativos. O mecanismo de resistência às polimixinas mais relatado é a modificação na composição do lipídio A do lipopolissacarídeo (LPS) da parede celular bacteriana, com adição de 4-amino-arabinose, impedindo a interação da droga com a membrana externa bacteriana, necessária para desempenhar seu mecanismo de ação. A expressão dos sistemas de regulação gênica PhoPQ e/ou PmrAB, que responde à estímulos ambientais, foram descritos como mediadores desse mecanismo de resistência em Gram-negativos, entretanto, o funcionamento desses sistemas regulatórios permanece sem total elucidação. Com este estudo pretendemos investigar o mecanismo adaptativo e adquirido de resistência às polimixinas em P. aeruginosa, A. baumannii e K. pneumoniae pela determinação e comparação dos transcriptomas, por pirosequenciamento em larga escala, de cepas representantes de P. aeruginosa, A. baumannii e K. pneumoniae, cultivadas na presença e ausência de polimixina B em meio de cultura com limitada concentração de Mg2+; sob limitada concentração de íons Ca2+; alta concentração de íons Fe3+ e em pH ácido, separadamente, e assim determinar o papel dos sistemas PhoPQ e PmrAB na resistência adaptativa às polimixinas, bem como identificar outros genes, e suas funções, que tem sua transcrição influenciada pelos sistemas PhoPQ e PmrAB em resposta a estímulos ambientais do meio. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA RAMOS, PABLO IVAN; FLORES CUSTODIO, MARLON GREGORI; QUISPE SAJI, GUADALUPE DEL ROSARIO; CARDOSO, THIAGO; DA SILVA, GISELE LUCCHETTI; BRAUN, GRAZIELA; MARTINS, WILLAMES M. B. S.; GIRARDELLO, RAQUEL; RIBEIRO DE VASCONCELOS, ANA TEREZA; FERNANDEZ, ELMER; et al. The polymyxin B-induced transcriptomic response of a clinical, multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae involves multiple regulatory elements and intracellular targets. BMC Genomics, v. 17, n. 8, APR 22 2016. (10/12891-9)

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GIRARDELLO, RAQUEL; VISCONDE, MARINA; CAYO, RODRIGO; BRESSAN QUEIROZ DE FIGUEIREDO, REGINA CELIA; DA SILVA MORI, MARCELO ALVES; LINCOPAN, NILTON; GALES, ANA CRISTINA. Diversity of polymyxin resistance mechanisms among Acinetobacter baumannii clinical isolates. DIAGNOSTIC MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASE, v. 87, n. 1, p. 37-44, JAN 2017. (10/12891-9, 12/15458-0, 12/15459-6)

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