Avaliação dos transcriptomas de isolados clínicos de Acinetobacter baumannii resistentes à polimixina B

Resumo

A. baumannii é um patógeno oportunista responsável por uma variedade de infecções, como as do trato respiratório e de corrente sanguínea no ambiente hospitalar e atinge principalmente pacientes hospitalizados em unidades de terapia intensiva (UTI). Devido ao fenótipo de multirresistência apresentado por esses isolados, os carbapenens representam os antimicrobianos de escolha para o tratamento. No entanto, desde o início da década de 90, surtos causados por isolados de A. baumannii resistentes aos carbapenems tem sido descritos com frequência cada vez maior. Atualmente, as taxas de infecção causada por bactérias Gram negativas resistentes à maioria dos antimicrobianos utilizados comumente na clínica tem aumentado com grande rapidez, restringindo cada vez mais as opções terapêuticas. Associado a esse fato, a indústria farmacêutica não tem produzido novos antimicrobianos contra infecções por bacilos Gram negativos. Dessa forma, as polimixinas foram novamente introduzidas na prática clínica, em alguns casos, como a última opção terapêutica ainda efetiva. A resistência às polimixinas ainda é rara entre microrganismos não fermentadores, como Acinetobacter spp. e P. aeruginosa, mas já vem sendo descrita nos últimos anos com grande frequência em isolados de enterobactérias.O mecanismo de resistência às polimixinas não está completamente elucidado até o momento. Dessa forma, este estudo tem por objetivo realizar a análise comparativa entre os transcriptomas de isolados clínicos de A. baumannii sensíveis e resistentes à polimixina B. Os isolados serão submetidos à indução de resistência à polimixina B por meio da exposição ao agente antimicrobiano. Será realizado o perfil de resistência aos antimicrobianos dos isolados e determinados os seus transcriptomas para realizar a análise comparativa antes e após a indução de resistência à polimixina B. Os resultados do transcriptoma serão confirmados, se necessário, por meio de PCR em tempo real. Os isolados clínicos e seus mutantes induzidos também serão submetidos ao protocolo para medir o potencial de membranas da superfície celular antes e após a exposição à polimixina B. Experimentos de virulência serão realizados em modelo in vivo C. elegans.