Auxílio à pesquisa 11/50135-4 - Schistosoma mansoni, Receptores de AMP cíclico

Resumo

A participação do proteassoma na regulação da via de sinalização mediada pelo AMPc foi demonstrada pela inibição do proteassoma com o inibidor MG132 em células de osteosarcoma humano. Foi encontrado um aumento na atividade da adenil ciclase, resultando num aumento dos níveis de AMPc. Por outro lado, pouco é conhecido a respeito da participação do proteassoma no processo de ovoposição em S. mansoni. Resultados do nosso grupo mostraram que a inibição da atividade proteolítica do proteassoma in vitro e in vivo, reduz a ovoposição do S. mansoni. Recentemente, mostramos também que o uso da substância IBMX (isobutil-metilxantina), um potente inibidor da enzima fosfodiesterase, ocasionando uma elevação nos níveis de AMPc, determinou uma drástica redução no número de ovos durante o cultivo in vitro de casais do S. mansoni. Interessante é que a redução da ovoposição não foi acompanhada na redução da viabilidade dos parasitas e sem ocasionar alteração no pareamento dos casais. Foi também mostrado, que esta inibição da ovoposiçâo é reversível, com a retirada da droga, o parasita volta a ovopor em níveis semelhante ao controle (sem a droga). A isobutil-metil xantina (IBMX) ao lado de aumentar os níveis de AMPc, foi capaz também de inibir a atividade do proteassoma Jn vivo, a qual foi aferida pelo aumento de proteínas ubiquitínadas nos parasitas mantidos na presença do IBMX nas concentrações de 80 a 200uM. Por outro lado, a redução da atividade do proteassoma na presença do IBMX foi relacionada com uma desmontagem do complexo proteolítico, indiretamente mostrada pelo aumento da expressão da proteína de maturação do proteassoma (SmPOMP), a qual é reconhecida como um marcador molecular indicando montagem de novas populações de proteassoma Em vista destes achados, este projeto procura demonstrar efetivamente a participação do proteassoma através de uma via de sinalização mediada pelo AMPc na regulação da oogênese do S. mansoni, ainda desconhecida neste parasita. (AU)

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Publicações científicas (4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE PAULA, RENATO GRACIANO; DE MAGALHAES ORNELAS, ALICE MARIA; MORAIS, ENYARA REZENDE; BORGES, WILLIAM DE CASTRO; NATALE, MASSIMO; MAGALHAES, LIZANDRA GUIDI; RODRIGUES, VANDERLEI. Biochemical characterization and role of the proteasome in the oxidative stress response of adult Schistosoma mansoni worms. Parasitology Research, v. 113, n. 8, p. 11-pg., 2014-08-01. (11/50135-4)

DE PAULA, RENATO GRACIANO; DE MAGALHAES ORNELAS, ALICE MARIA; MORAIS, ENYARA REZENDE; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AGUIAR, DANIELA DE PAULA; MAGALHAES, LIZANDRA GUIDI; RODRIGUES, VANDERLEI. Proteasome stress responses in Schistosoma mansoni. Parasitology Research, v. 114, n. 5, p. 1747-1760, MAY 2015. (13/11164-4, 11/50135-4)

Processo:	11/50135-4
Modalidade de apoio:	Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência:	01 de abril de 2011
Data de Término da vigência:	30 de setembro de 2013
Área do conhecimento:	Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos

Pesquisador responsável:	Vanderlei Rodrigues
Beneficiário:	Vanderlei Rodrigues

Instituição Sede:	Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil

Assunto(s):	Schistosoma mansoni Receptores de AMP cíclico Complexo de endopeptidases do proteassoma
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:	Ampc \| Oogenese \| Proteassoma \| Proteolise \| Schistosoma \| Ubiquitina

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