Continuous and high level in vivo delivery of endostatin from recombinant cells encapsulated in Theracyte immunoisolation devices

• Processo: 10/06569-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ligia Ely Morganti Ferreira Dias
• Beneficiário: Ligia Ely Morganti Ferreira Dias
• Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Inibidores da angiogênese Endostatinas TheraCyte Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Endostatina | imunoisolamento | Theracyte | Terapia gênica

Resumo

Endostatina (ES) é um potente inibidor de angiogênese e crescimento tumoral. O sistema Theracyte é um sistema de macroencapsulamento composto de uma membrana semipermeável de politetrafluoroetileno (PTFE) para implantação de células geneticamente engenheiradas especialmento desenhado para a liberação in vivo de proteínas terapêuticas, como a ES, e que evita os problemas de meia vida limitada e variações nos níveis circulantes. Com a intenção de possibilitar a neovascularização nos tecidos adjacentes ao dispositivo antes da secreção de ES pelas células dentro dos dispositivos, nós planejamos um esquema em que dispositivos Theracyte vazios foram preimplantados nos camundongos imunodeficientes. Somente após a cicatrização (17 dias depois) as células CHO expressando ES foram injetadas nos dispositivos pré-implantados. Em outro modelo de implante dos dispositivos, as células produzindo ES foram aplicadas nos dispositivos de imunoisolamento antes de seu implante nos animais e os dispositivos foram então imediatamente immplantados s.c. nos camundongos. Durante os 2 meses do estudo, níveis altos e constantes de ES de até 3,7 microgramas de ES/ml foram detectados no plasma dos animais pré-implantados com os dispositivos, enquanto menores mas também constantes níveis de ES (até 2,1 microgramas de ES/ml de plasma) foram detectados nos camundongos que tinham recebido os dispositivos pré-implantados com as células expressando ES. Imunohistoquímica utilizando anti-ES anticorpo mostrou reação dentro do dispositivo e nas vizinhanças do mesmo, demonstrando que a ES secretada pelas células recombinantes confinadas permeou através da membrana e atingiu os tecidos adjacentes. (AU)