Increased Activities of Cardiac Matrix Metalloproteinases Matrix Metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 Are Associated with Mortality during the Acute Phase of Experimental Trypanosoma cruzi Infection

• Processo: 08/06027-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: João Santana da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Metaloproteinase 9 da matriz Metaloproteinases da matriz Metaloproteinase 2 da matriz Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Matrix Metalloproteinases | Mmp-2 | Mmp-9 | Trypanosoma cruzi | Imunologia

Resumo

A intensa resposta inflamatória que ocorre no tecido cardíaco durante a fase aguda da infecção por Trypanosoma cruzi é modulada por citocinas e quimiocinas, produzidas por leucócitos e cardiomiócitos . Recentemente, as metaloproteases de matriz (MMP) foram descritas como moduladoras da resposta inflamatória cardiovascular. Neste estúdio foi investigado o papel de MMP-2 e MMP-9 na indução da miocardite causada por T. cruzi, usando análise de imunohistoquímica e zimograma, bem como PCR em tempo real para avaliar o tecido cardíaco de camundongos C57BL/6 infectados com T. cruzi. Foram encontrados níveis aumentados de MMP no dia 14 após a infecção. Animais tratados com um inibidor de MMP apresentaram redução do infiltrado inflamatório, retardo no pico de parasitemia e melhora na curva de sobrevida quando comparados ao grupo controle. Níveis reduzidos de citocinas TNF-a, IFN-g, e de oxido nítrico (NO) foram detectados no coração e no soro de animais tratados. Esses resultados sugerem que as MMP exercem um papel importante na indução da miocardite associada à infecção por T cruzi. (AU)