The NIP7 protein is required for accurate pre-rRNA processing in human cells

• Processo: 11/00309-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Nilson Ivo Tonin Zanchin
• Beneficiário: Nilson Ivo Tonin Zanchin
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Interferência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Metabolismo de RNA | RNA de interferência | síntese de ribossomos | Metabolismo de RNA

Resumo

A biogênese de ribossomos em eucariotos requer a função de um grande número de fatores que interagem de forma transiente com o pre-rRNA nascente e se dissociam ao longo do processo de maturação e exportação ao citoplasma das subunidades ribossomais. Mutações que causam perda de função de fatores transientes ou componentes estruturais dos ribossomos podem levar a síndromes genéticas. Num estudo anterior nos demonstramos associação funcional entre as proteínas SBDS (Shwachman-Bodian-Diamond Syndrome) e NIP7 e que a inibição da expressão da SBDS em células HEK293 afeta a expressão gênica nos níveis de transcrição e tradução. Neste estudo nós demonstramos que a inibição da expressão da proteína NIP7 afeta o processamento de pre-rRNA e causa desequilíbrio na relação entre as subunidades 40S e 60S. Os defeitos detectados ao nível de processamento de pre-rRNA incluem diminuição do pre-rRNA de 34S e aumento dos pre-rRNAs de 26S e 21S, fato que indica que o processamento do sítio 2 é particularmente lento nas células deficientes em NIP7 e que esta proteína é necessária para a síntese do rRNA de 18S. A proteína NIP7 está restrita ao compartimento nuclear e co-sedimenta com complexos de massa molecular entre 40S e 80S, provavelmente associada a partículas pre-ribossomais nucleolares. A inibição da expressão da NIP7 afeta a proliferação celular consistentemente com o importante papel desempenhado pela NIP7 na biosíntese de rRNA em células humanas. (AU)