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Participação de células CCR5+ na imunomodulação da doença periodontal experimental

Resumo

As doenças periodontais (DPs) afetam os tecidos de suporte dos dentes e são desencadeadas por microrganismos gram-negativos anaeróbios, como o Actinobacillus actinomycetemcomitans. A evolução da doença é influenciada pela resposta inflamatória e imunológica do hospedeiro e envolve a participação de diversos tipos celulares, que atuam no microambiente local modulando a resposta do hospedeiro em busca do controle da infecção. Acredita-se que citocinas inflamatórias, quimiocinas e seus receptores estejam envolvidos na migração celular para os tecidos periodontais; contudo, pouco se sabe sobre os mecanismos de determinação de resistência às DPs ou no desencadeamento do dano tecidual decorrente da resposta. Neste projeto, será avaliado o papel das células CCR5+ na DP experimental. Estudos prévios demonstram a presença de tais células em lesões periodontais em humanos, bem como no modelo de DP experimental em camundongos utilizado em nossos estudos. Além disso, a presença de tais células apresenta correlações positivas com altos níveis de citocinas inflamatórias, metaloproteases e Rankl. Será analisado inicialmente o fenótipo das células CCR5+ presentes nas lesões periodontais decorrentes da inoculação oral de A. actinomycetemcomitans, por meio de análises por microscopia confocal e real time PCR. É proposto também analisar sua função, utilizando animais que apresentam uma mutação em tal receptor que o torna afuncional, assim como realizar o tratamento dos animais infectados com MetRantes, um inibidor de CCR5, de forma a investigar seu potencial terapêutico. Para tanto, serão avaliados a suscetibilidade à doença, por meio da quantificação da reabsorção óssea alveolar e do infiltrado inflamatório, modulação da expressão de citocinas (TNF- IFN- IL-4 e IL-10), metaloproteases e seus inibidores (MMP-1, -2 e 9, TIMP-1, -2 e -3) e fatores envolvidos na reabsorção óssea (Rankl, OPG e CatepsinaK), bem como o papel das células CCR5+ na modulação do controle da infecção periodontal experimental e de seus efeitos sistêmicos. A análise conjunta de tais dados, envolvendo suscetibilidade ou resistência de cada grupo experimental à doença periodontal, analisados tanto do ponto de vista da destruição tecidual decorrente da doença como do controle da infecção, certamente colaborará para um melhor entendimento da imunopatogênese das doenças periodontais, o qual poderá servir de base para o desenvolvimento de novas estratégias de diagnóstico, prevenção e terapia de tais enfermidades. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, JR., S. B.; REPEKE, C. E.; RAIMUNDO, F. M.; NUNES, I. S.; AVILA-CAMPOS, M. J.; FERREIRA, B. R.; SANTANA DA SILVA, J.; CAMPANELLI, A. P.; GARLET, G. P. CCR5 Mediates Pro-osteoclastic and Osteoclastogenic Leukocyte Chemoattraction. JOURNAL OF DENTAL RESEARCH, v. 90, n. 5, p. 632-637, MAY 2011. Citações Web of Science: 18.
REPEKE, CARLOS EDUARDO; FERREIRA, JR., SAMUEL BARROS; VIEIRA, ANDREIA ESPINDOLA; SILVEIRA, ELCIA MARIA; AVILA-CAMPOS, MARIO JULIO; DA SILVA, JOAO SANTANA; SANTOS, CARLOS FERREIRA; CAMPANELLI, ANA PAULA; FAVARO TROMBONE, ANA PAULA; GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER. Dose-Response Met-RANTES Treatment of Experimental Periodontitis: A Narrow Edge between the Disease Severity Attenuation and Infection Control. PLoS One, v. 6, n. 7, p. e22526, 2011. Citações Web of Science: 20.
GARLET, GUSTAVO P.; CARDOSO, CRISTINA R.; MARIANO, FLAVIA S.; CLAUDINO, MARCELA; DE ASSIS, GERSON F.; CAMPANELLI, ANA P.; AVILA-CAMPOS, MARIO J.; SILVA, JOAO S. Regulatory T cells attenuate experimental periodontitis progression in mice. JOURNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY, v. 37, n. 7, p. 591-600, JUL 2010. Citações Web of Science: 74.
REPEKE, CARLOS EDUARDO; FERREIRA, JR., SAMUEL B.; CLAUDINO, MARCELA; SILVEIRA, ELCIA MARIA; DE ASSIS, GERSON FRANCISCO; AVILA-CAMPOS, MARIO JULIO; SILVA, JOAO SANTANA; GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER. Evidences of the cooperative role of the chemokines CCL3, CCL4 and CCL5 and its receptors CCR1+and CCR5+in RANKL+ cell migration throughout experimental periodontitis in mice. BONE, v. 46, n. 4, p. 1122-1130, APR 2010. Citações Web of Science: 54.
GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER; GIOZZA, SILVANA PEREIRA; SILVEIRA, ELCIA MARIA; CLAUDINO, MARCELA; SANTOS, SILVANE BRAGA; AVILA-CAMPOS, MARIO JULIO; MARTINS, JR., WALTER; CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO; FAVARO TROMBONE, ANA PAULA; CAMPANELLI, ANA PAULA; CARVALHO, EDGAR MARCELINO; SILVA, JOAEO SANTANA. Association of Human T Lymphotropic Virus 1 Amplification of Periodontitis Severity with Altered Cytokine Expression in Response to a Standard Periodontopathogen Infection. Clinical Infectious Diseases, v. 50, n. 3, p. E11-E18, FEB 1 2010. Citações Web of Science: 19.

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