Efeito e mecanismos do cetoconazol na produção hormonal in vitro por células hipofisárias tumorais produtoras de ACTH, GH, prolactina, LH e FSH

• Processo: 11/10582-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2011 - 31 de agosto de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcello Delano Bronstein
• Beneficiário: Marcello Delano Bronstein
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Hipófise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cetoconazol | hipófise | tumor hipofisário | endocrinologia

Resumo

Cetoconazol, agente antifúngico, que se revelou potente inibidor da esteroidogênese adrenal, pode ser utilizado no manejo da doença de Cushing quando esta não é controlada por procedimento cirúrgico e/ou radioterápico. Embora fosse esperada que, com a redução dos níveis de cortisol sérico e urinário ocorresse elevação do ACTH plasmático, este fato freqüentemente não é observado. Uma hipótese para explicar este achado seria ação adicional do cetoconazol sobre o tumor hipofisário adrenocorticotrópico. Com efeito, alguns estudos realizados na década de 80 sugeriram ação do cetoconazol em células adenohipofisárias. O nosso estudo tem como objetivo re-visitar este tópico, avaliando o efeito do cetoconazol na secreção hormonal in vitro de linhagens hipofisárias tumorais produtoras de diferentes hormônios (prolactina, GH, FSH, LH, ACTH), assim como avaliar a expressão de genes envolvidos na apoptose e replicação do DNA pela técnica de PCR real time, antes e após a incubação do cetoconazol no meio de cultura. (AU)