Obesidade, senescencia celular e disfuncao endotelial: efeito da desidroepiandrosterona.

• Processo: 11/51254-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Eliana Hiromi Akamine
• Beneficiário: Eliana Hiromi Akamine
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endotélio Senescência celular Obesidade Reatividade cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dhea | Endotelio | Inflamacao Vascular | Obesidade | Reatividade Vascular | Senescencia Celular

Resumo

A obesidade leva a um estado inflamatório crônico da parede vascular, caracterizada por aumento da ativação do NF-kB e de citocinas pró-inflamatórias, que estão envolvidos no desenvolvimento da disfunção endotelial. Além disso, o aumento da ativação do NF-kB pode promover senescência celular prematuramente. A senescência de células endoteliais foi observada em aortas de camundongos obesos que também apresentaram disfunção endotelial, e esses dois fatores aumentaram a severidade da injúria isquêmica cerebral. A isoforma induzível da cicloxigenase (COX), COX-2, pode ser induzida pelo TNF-a via ativação do NF-kB. COX-2 está aumentada durante a senescência de fibroblastos e aumento de prostanóides contrateis derivados da COX-2 promove disfunção endotelial em modelos de hipertensão. A redução da concentração plasmática de desidroepiandrosterona (DHEA) é correlacionada com aumento do risco de doenças cardiovasculares em indivíduos idosos. Vários estudos mostram que DHEA possui efeitos anti-inflamatórios por inibir a ativação de NF-kB, a produção de citocinas e a expressão de moléculas de adesão nas células endoteliais. Apesar de um receptor próprio não ter sido descrito ainda, DHEA parece ativar vários receptores, por exemplo, PPAR-a, cuja ativação pode ter ação anti-inflamatória. Portanto, nossa hipótese é que em artérias de indivíduos obesos: 1) aumento da ativação do NF-kB possa levar ao aumento da expressão/ativação da COX-2, o qual poderia levar à disfunção endotelial e senescência das células endoteliais; 2) DHEA possa reduzir COX-2 e isso corrigiria a disfunção endotelial e a senescência das células endoteliais. Assim, o objetivo do presente projeto é avaliar a participação da COX-2 na disfunção endotelial e senescência das células endoteliais de aorta de camundongos obesos. Além disso, avaliaremos o efeito do tratamento com DHEA sobre a ativação da COX-2 e o impacto que esse efeito teria sobre a função endotelial e a senescência de células endoteliais nesses animais, enfocando a via PPAR-a/NF-kB. Com isso pretende-se entender melhor as ações da DHEA sobre a função vascular, principalmente a anti-inflamatória, o que poderá gerar novas perspectivas para o tratamento de doenças cardiovasculares. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA DA SILVA, RENEE DE NAZARE; SANTOS-EICHLER, ROSANGELA APARECIDA; DIAS, CAROLINA; RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; SKIBA, DOMINIK S.; LANDGRAF, RICHARDT GAMA; CATELLI DE CARVALHO, MARIA HELENA; GUZIK, TOMASZ; FOCK, RICARDO AMBROSIO; AKAMINE, ELIANA HIROMI. Immune spleen cells attenuate the inflammatory profile of the mesenteric perivascular adipose tissue in obese mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, MAY 27 2021. (11/51254-7)