Papel dos proteoglicanos na biologia do cancer coloretal e de prostata humanos:um estudo in vitro do seu microambiente tumoral.

• Processo: 12/50024-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Leny Toma
• Beneficiário: Leny Toma
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glicosaminoglicanos Neoplasias colorretais Neoplasias da próstata Proteoglicanas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer Coloretal | Cancer Prostatico | Endosulfatases | Fgf Basico | Glicosaminoglicanos | Proteoglicanos

Resumo

O microambiente tumoral representa o focal onde mais se estabelece o remodelamento da matriz extracelular (ECM). Neste local também ocorrem a expressão alterada de moléculas envolvidas tanto na interação entre as células, bem como entre a célula e matriz. Esta rede funcional é determinante no comportamento das células malignas e essencial para a invasão local da célula tumoral e na formação de metástases. Os proteoglicanos, macromoléculas residentes da superfície celular e da matriz extracelular, ocupam uma posição estratégica nesse processo.No presente trabalho, estudaremos o papel dos domínios 6-O-sulfatados previamente encontrados em proteoglicanos de heparam sulfato (PGHS) em linhagens de adenocarcinoma coloretais, Caco-2 e HCT116. Para isso, a expressão de duas enzimas extracelulares, 6-O-endosulfatases, Sulf 1 e Sulf 2 serão investigadas. Estas células serão transfectadas in vitro com os cDNAs que codificam para essas enzimas, clonadas em pcDNA 3.1/Myc-His(-). A expressão dessas enzimas serão analisadas por PCR em Tempo Real, bem como por imunocitoquímica. Ensaio de afinidade por FGF-básico-biotinilado será realizado para verificar a influência da 6-O-sulfatação na ligação entre este tipo de PGHS e este fator de crescimento. Os proteoglicanos de condroitim sulfato (PGCS) dessas células também serão estudadas, pois domínios 6-O-sulfatados também foram encontrados nessa classe de macromoléculas. Estes domínios caracterizam um condroitim sulfato denominado E (CSE), relacionado na literatura com maior motilidade de células nervosas. Assim, estes PGCS serão investigados em ensaios de migração, proliferação e adesão a diferentes substratos. Ainda neste projeto, serão estudados a expressão diferencial de proteoglicanos em linhagens de adenocarcinoma de próstata, PC3, DU145, LNCaP, comparados a uma linhagem de próstata normal RWPE-1. Esperamos que nossos estudos possam fornecer novos subsídios para o entendimento da carcinogênese coloretal e prostática, uma vez que trabalhos tem mostrado participação dessas moléculas sulfatadas na biologia do câncer. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MORAES, GABRIELLE FERRANTE ALVES; LISTIK, EDUARDO; JUSTO, GISELLE ZENKER; VICENTE, CAROLINA MELONI; TOMA, LENY. The Glypican proteoglycans show intrinsic interactions with Wnt-3a in human prostate cancer cells that are not always associated with cascade activation. BMC MOLECULAR AND CELL BIOLOGY, v. 22, n. 1, MAY 4 2021. (16/18066-6, 12/50024-0)

VICENTE, CAROLINA M.; LIMA, MARCELO A.; YATES, EDWIN A.; NADER, HELENA B.; TOMA, LENY. Enhanced Tumorigenic Potential of Colorectal Cancer Cells by Extracellular Sulfatases. MOLECULAR CANCER RESEARCH, v. 13, n. 3, p. 510-523, MAR 2015. (09/52430-3, 12/50024-0)

VICENTE, CAROLINA M.; LIMA, MARCELO A.; NADER, HELENA B.; TOMA, LENY. SULF2 overexpression positively regulates tumorigenicity of human prostate cancer cells. JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH, v. 34, MAR 14 2015. (09/52430-3, 12/50024-0)