HER2 e carcinomas gástricos: definições metodológicas para determinação do estatus do gene e da expressão protéica

• Processo: 11/18802-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Maria Dirlei Ferreira de Souza Begnami
• Beneficiário: Maria Dirlei Ferreira de Souza Begnami
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Anatomia patológica Neoplasias gástricas Carcinoma Genes erbB-2 Expressão gênica Amplificação de genes Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma gástrico | Fish | Her2 | Imunoistoquímica | trastuzumab | Anatomia Patologica

Resumo

O câncer gástrico é a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo. Alterações do gene HER2 estão sendo associadas ao desenvolvimento e progressão de várias neoplasias humanas. Nos carcinomas da mama, a amplificação de HER2 é encontrada em cerca de 20% dos casos e o tratamento destes casos com Trastuzumab, um anticorpo monoclonal, tem sido bastante efetivo. O sucesso desta terapêutica depende principalmente de uma criteriosa seleção dos pacientes que realmente terão algum benefício com este tratamento, evitando-se gastos desnecessários e efeitos colaterais indesejáveis. Nos carcinomas gástricos, a amplificação de HER2 tem sido relatada numa frequência de 7 a 27% dos casos. Esta variabilidade é decorrente principalmente das diferentes metodologias utilizadas para a pesquisa da expressão e/ou amplificação do gene. É inquestionável a necessidade de uma padronização na pesquisa e interpretação da expressão e amplificação de HER2 nos carcinomas gástricos para definição do melhor material (tumor primário ou metastático) a ser pesquisado, melhor anticorpo, clone e escore de interpretação que melhor se correlacione com a amplificação gênica. Portanto o objetivo deste trabalho é fazer a pesquisa da expressão e amplificação de HER2 em 662 carcinomas gástricos, através de imunoistoquímica, Dual ISH e FISH para se determinar a melhor metodologia para a pesquisa da expressão e amplificação do HER2 nos carcinomas gástricos, colaborando assim para a seleção adequada dos pacientes que realmente irão se beneficiar com o uso de trastuzumab. (AU)