Controle da sensibilidade hepática à insulina no jejum: implicações da UPR (Unfolded Protein Response) na função e sobrevida celular

• Processo: 08/57107-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Gabriel Forato Anhê
• Beneficiário: Gabriel Forato Anhê
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/13898-7 - Investigação da repercussão metabólica na prole adulta constituída de ratos machos gerados a partir de mães com ausência de melatonina durante a gestação e/ou lactação, BP.MS; 10/12501-6 - Investigação do papel da via da mTOR no estresse de retículo e morte celular causados por glicose e ácidos graxos em hepatócitos, BP.DR; 10/02414-9 - Estudo da participação do STAT3 na modulação da gliconeogênese pelo palmitato em células HepG2, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 09/07280-3 - CONTROLE DA SENSIBILIDADE HEPÁTICA À INSULINA NO JEJUM: Estudo do controle da UPR (Unfolded Protein Response) por glicocorticóides, BP.IC; 09/07587-1 - CONTROLE DA SENSIBILIDADE HEPÁTICA À INSULINA NO JEJUM: Estudo do controle da UPR (Unfolded Protein Response) por catecolaminas, BP.IC; 09/01701-7 - Controle da sensibilidade hapatica a insulina no jejum: implicacoes da upr (unfolded protein response) na funcao e sobrevida celular, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Estresse do retículo endoplasmático Resistência à insulina Insulina Jejum
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse De Reticulo | Gliconeogenese | Jejum | Metabolismo Hepatico | Resistencia A Insulina | Sinalizacao Da Insulina
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_503_340_340.pdf

Resumo

O Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) é a doença metabólica mais prevalente no mundo. Um aspecto importante do DM2 é a resistência hepática a ação da insulina. Este componente é responsável por uma parcela considerável da: hiperglicemia do diabético, uma vez que a supressão da produção hepática de glicose (PHG) induzida pela insulina não se estabelece de maneira eficiente. Estudos recentes têm demonstrado que o distúrbio da homeostasia do retículo endoplasmático (RE) é um fator comum entre os mecanismos celulares que desencadeiam a morte da célula beta pancreática e a resistência à insulina. Este estresse do RE resulta na ativação de vias celulares que I compreendem uma resposta conhecida como Unfolded Protein Response (UPR). O aumento da PHG durante o jejum está relacionado com a ativação da UPR e o consequente aumento da expressão da TRB3, um regulador negativo da atividade da AKT e, portanto, do sinal intracelular da insulina. Apesar destes achados, não se sabe qual a alteração metabólica/hormonal que ocorre durante o jejum e que dispara a UPR no tecido hepático. O presente projeto tem como primeiro objetivo avaliar qual alteração hormonal/metabólica pode ativar a UPR durante o jejum. Além disto, com o auxílio de um vetor que promove a distribuição preferencial de ácidos nucléicos no tecido hepático serão utilizados diferentes small interference RNAs para determinar qual vertente da via da UPR está relacionada com a resistência hepática à ação da insulina durante o jejum. Finalmente, será aplicada a metodologia de imunoprecipitação de cromatina para esclarecer quais fatores de transcrição ativados diretamente ou indiretamente pelas vias da UPR modulam a expressão de enzimas envolvidas na gliconeogênese (p.e., PEPCK e G-6-Pase). (AU)