Fosfoetanolamina sintética induz apoptose através da via caspase-3 pela redução da expressão da proteína bax/bad e modificação do ciclo

• Processo: 12/51513-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Durvanei Augusto Maria
• Beneficiário: Durvanei Augusto Maria
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão de proteínas Melanoma Fosfoetanolamina Apoptose Caspase 3 Antineoplásicos Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Melanoma | Phosphatidylcholine | Phosphatidylethanolamine | Synthetic Phosphoethalomanine

Resumo

Os fosfolipídios são potenciais agentes anti-neoplásicos que são abundantes constituintes da membrana das células de eucariotos, e supostamente envolvidos em específicas sinalizações intracelular, tais como a morte celular. O objetivo do presente estudo foi avaliar in vitro e in vivo os efeitos antitumorais da fosfoetanolamina sintética (PHO-S) em células de melanoma murino B16F10 e fibroblastos humanos normais. A citotoxicidade foi avaliada pelo teste do MTT, a PHO-S foi citotóxica para as células de melanoma, mas não em fibroblastos com IC 50% de 1,4 mg/ml para as células de melanoma. In vivo, a atividade antitumoral foi avaliada em um modelo animal de camundongos que foram injetados subcutaneamente com células de melanoma B16F10. Os animais tratados com PHO-S em todas as concentrações mostraram uma diminuição do crescimento do tumor e metástases. A análise por citometria mostrou que o PHO-S bloqueia a síntese de DNA, diminuição do número de células de melanoma na fase S e G2IM, além de aumentar número de células apoptóticas, induzindo a atividade da caspase-3 com a diminuição da expressão das proteínas Bad/Bax. Os dados indicam que o PHO-S é um potencial composto lipídeo com efeitos pró-apoptoticos e anti-proliferativos, porém futuros trabalhos serão necessários para elucidar seus mecanismos antitumorais. (AU)