Chronic Exposure of Lung Alveolar Epithelial Type II Cells to Tobacco-Specific Carcinogen NNK Results in Malignant Transformation: A New In Vitro Lung Carcinogenesis Model

• Processo: 12/23623-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Zaidan Dagli
• Beneficiário: Maria Lucia Zaidan Dagli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias pulmonares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hallmarks of transformed cells | In vitro carcinogenesis | lung cancer | Tobacco-specific nitrosamine | Type II pneumocyte | Oncologia

Resumo

O câncer de pulmão é a principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em homens e mulheres em todo o mundo. Esta doença está fortemente associada com o tabagismo. O objetivo deste manuscrito foi estabelecer um modelo in vitro que imita as exposições crônicas de células alveolares do tipo II epiteliais ao agente cancerígeno nitrosaminas específicas do tabaco, NNK. Imortalizadas não neoplásica das células epiteliais alveolares tipo II, (células E10), a partir de ratinhos BALB / c foram expostos a uma baixa concentração de NNK (100 pM) durante 5, 10, 15, e 20 ciclos de 48 h. Células NNK-transformadas mostraram um aumento da taxa de proliferação e motilidade. Além disso, estas células sofreram epitelial para mesenquimal transição (EMT). O aumento da capacidade de migração e EMT foram correlacionadas com o tempo de exposição à NNK. NNK células transformadas foram testadas para a sua capacidade de crescimento e metastático in vivo. A injecção subcutânea de células expostas a NNK, durante 20 ciclos (E10-NNK20 clone) em ratinhos BALB / c, levou à formação de tumores subcutâneos que surgiu após 40 ± 17 d, em todos os animais, que morreu 95 ± 18 d após a inoculação das células, com linfonodos e metástases pulmonares. As características morfológicas dos tumores eram compatíveis com carcinoma indiferenciado metastático. As células expostas a NNK para ciclos 5-10 não apresentam capacidade metastática, enquanto que os expostos durante 15 ciclos exibidos baixa capacidade. Nossos resultados mostram que a exposição prolongada a NNK levou as células a cada vez mais adquirir propriedades malignas. O modelo celular apresentada neste estudo, é adequado para estudar os eventos moleculares envolvidos nos diferentes estádios de transformação maligna. (AU)