Análise molecular de mecanismos envolvidos na regulação da expressão dos fatores de crescimento EGF, VEGF, HER2 e do fator de transcrição foxo3 em sarcomas uterinos

• Processo: 12/23652-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Kátia Cândido Carvalho
• Beneficiário: Kátia Cândido Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Neoplasias uterinas Expressão gênica Fatores de transcrição MicroRNAs Imuno-histoquímica Análise de sequência de DNA Fatores de crescimento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatores de crescimento | Foxo3 | Imunoistoquímica | miRNAs | sarcomas uterinos | Sequenciamento Genético | Biologia Molecular

Resumo

Os sarcomas uterinos são tumores mesodérmicos raros que compreendem aproximadamente 3% de todos os cânceres uterinos. Apresentam diversidade histológica e comportamento agressivo, com disseminação precoce e alta mortalidade quando comparados aos tumores epiteliais. O prognóstico é variável, com sobrevida em cinco anos variando entre 10% e 50%. Devido a sua diversidade e raridade, não há consenso relacionado aos fatores de risco para pior prognóstico e tratamentos adequados. Neste sentido, o conhecimento controle da expressão gênica pode contribuir para um melhor entendimento dessas neoplasias e auxiliar no diagnóstico e prognóstico de seus diferentes tipos histológicos. Alguns estudos relatam a expressão de fatores de crescimento e de seus receptores nos diferentes tipos histológicos de sarcoma e recentemente foi demonstrado um papel essencial do fator de transcrição FOXO3 na regulação de diversas funções celulares. Nesse estudo, serão avaliados alguns aspectos moleculares potencialmente envolvidos na regulação da expressão dos fatores de crescimento EGF, VEGF, HER2 e do fator de transcrição FOXO3, em diferentes tipos histológicos de sarcomas uterinos. Para isso serão utilizadas 100 amostras de sarcomas uterinos (incluindo leiomiossarcomas, adenossarcomas, sarcomas do estroma endometrial e carcinossarcomas)obtidas cirurgicamente das pacientes no período de 2000 a 2010. A expressão das proteínas será avaliada por imunoistoquímica. A presença de metilação na região promotora dos genes, bem como a ocorrência de mutações ao longo dos exons já descritos na literatura, serão avaliadas por sequenciamento. O status gênico (deleção/amplificação) será avaliado por FISH. A expressão de miRNAs será avaliada por qRT-PCR. Todos os resultados obtidos, juntamente com os dados das pacientes, serão submetidos a análises estatísticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS ANJOS, LAURA GONZALEZ; DE ALMEIDA, BRUNA CRISTINE; DE ALMEIDA, THAIS GOMES; LAVORATO ROCHA, ANDRE MOURAO; MAFFAZIOLI, GIOVANA DE NARDO; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; DA CUNHA, ISABELA WERNECK; BARACAT, EDMUND CHADA; CARVALHO, KATIA CANDIDO. Could miRNA Signatures be Useful for Predicting Uterine Sarcoma and Carcinosarcoma Prognosis and Treatment?. CANCERS, v. 10, n. 9, SEP 2018. (12/23652-0)

THAIS GOMES DE ALMEIDA; ISABELA WERNECK DA CUNHA; GUSTAVO A R MACIEL; EDMUND CHADA BARACAT; KÁTIA CANDIDO CARVALHO. Clinical and molecular features of uterine sarcomas. MedicalExpress (São Paulo, online), v. 1, n. 6, p. 291-297, 2014-12-00. (12/23652-0)

DE ALMEIDA, BRUNA CRISTINE; DOS ANJOS, LAURA GONZALEZ; UNO, MIYUKI; DA CUNHA, ISABELA WERNECK; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; BAIOCCHI, GLAUCO; BARACAT, EDMUND CHADA; CARVALHO, KATIA CANDIDO. Let-7 miRNA's Expression Profile and Its Potential Prognostic Role in Uterine Leiomyosarcoma. CELLS, v. 8, n. 11, NOV 2019. (12/23652-0, 19/01109-2)